贺利鹏，周中

(1.南京中医药大学，江苏 南京 210000；2.江苏省中西医结合医院，江苏 南京 210000)

0 引言

冻结肩(Frozen Shoulder, FS)是由一种由多种病因导致的肩关节主动及被动活动受限的疾病，最先由Codman[1]命名并提出，患者主要表现为进行的肩部疼痛以及活动范围的受限，根据病因可分为原发性冻结肩及继发性冻结肩，原发性冻结肩(Primary Frozen Shoulder, PFS)是指无特定病因导致的冻结肩，区别于继发性冻结肩的常常发生于肩关节外伤、手术之后[2]，糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是由于饮食、衰老、肥胖及环境等多种内外因素导致的一种代谢性疾病，中国在2018年就已经成为世界上糖尿病病人最多的国家。研究表明[3]，原发性冻结肩发病率在糖尿病人群中较普通人群更高，发生率为10%-36%，女性发病率高于男性，且随着血糖控制不良的时间增加，患有原发冻结肩的风险也随之增加[4]。因此，糖尿病已经逐渐成为了原发冻结肩的危险因素，本文就糖尿病与原发性冻结肩之间发病机制中的细胞因子做简要综述。

1 MMPs/TIMPs

基质金属蛋白酶(MMPs)是一种蛋白水解酶，可降解大部分细胞外基质(ECM)在血管纤维化中的沉积，而TIMPs则是MMPs的内源性组织抑制剂，通过可逆阻断，TIMPs可以抑制MMPs的活性[5]。任秋月[6]等通过研究显示糖尿病大鼠的血清中MMP-2、MMP-8、MMP-9蛋白表达较正常大鼠明显降低，并通过药物减少了TIMPs的表达，达到了抑制血管纤维化目的。Lubis等[7]运用ELISA试验比较了正常人与冻结肩病人的血清中的MMPs、TIMPS，发现冻结肩患者的MMP-1、MMP-2、MMP/TIMP较正常人明显降低，TIMP-1、TIMP-2较正常人升高，提示了MMP与TIMPs之间比例的失衡导致了肩关节纤维化的产生。……