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斑马鱼在药物毒理学评估中应用及机制的研究进展

2021-01-05李红燕李金秀任敉宏王佳俊

中草药 2021年1期
关键词:研究

李红燕,谢 倩,王 成,李金秀,马 荣,任敉宏,李 勇,王佳俊,陈 海,王 建

斑马鱼在药物毒理学评估中应用及机制的研究进展

李红燕,谢 倩,王 成,李金秀,马 荣,任敉宏,李 勇,王佳俊,陈 海,王 建*

成都中医药大学药学院,四川 成都 611137

与其他哺乳动物相比,斑马鱼具有繁殖能力强、繁殖量大、生命周期短、养殖费用低、身体透明等特点。主要从心血管毒性、肝脏毒性、肾脏毒性、神经毒性、脾脏毒性和急性毒性6个方面进行归纳总结,结果发现斑马鱼的多个器官在形态、基因表达及生理特性方面均与哺乳动物高度相似,已被广泛应用于药物的毒性物质筛选研究。药物对斑马鱼毒性研究主要集中在死亡率和畸形率增加,心、肝、肾、脾等脏器形态、表型改变并伴有水肿及神经毒性等方面;其毒性机制主要涉及影响器官中细胞凋亡(p53通路)、炎症(NF-κB通路、白介素)或影响该器官功能蛋白、酶或mRNA,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、微球蛋白前体()和α微管蛋白(α tubulin)等。斑马鱼模型可作为一种评估药物安全性与毒性最为高效、快速、便捷的方法,阐明药物的毒性作用及其多组分多靶点的毒性作用机制,可为药物毒理学中的毒性评估提供新的思路。

斑马鱼;药物毒理学;毒性评估;安全性评价;心血管毒性;肝脏毒性;肾脏毒性;神经毒性;脾脏毒性;急性毒性

斑马鱼俗称为斑马担尼鱼、蓝条鱼、印度鱼,是一种原产于印度和孟加拉国的辐鳍亚纲鲤科热带硬骨鱼,身上有数条可直达尾鳍的深蓝色条纹,因其全身条纹形似斑马纹而得名。……

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