黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚在宿主细胞内代谢通路及转运环节的影响
2021-01-05陆静波王颖异徐雪君陈晨凯段金廒郭建明
陆静波,王颖异,彭 印,徐雪君,陈晨凯,段金廒,郭建明*
黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚在宿主细胞内代谢通路及转运环节的影响
陆静波1, 2,王颖异1, 2,彭 印1, 2,徐雪君1, 2,陈晨凯1, 2,段金廒1, 2,郭建明1, 2*
1. 南京中医药大学 江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏 南京 210023 2 南京中医药大学 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏 南京 210023
探讨黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚(-cresyl sulfate,PCS)在宿主细胞内的代谢通路及转运环节的影响,并初步探讨其作用机制。采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪(ultra performance liquid chromatography-triple quadrupole/mass spectrometry,UPLC-TQ/MS)检测黄葵四物方干预后血浆及脏器内PCS水平的变化。采用酶活法检测肝脏内PCS合成酶磺基转移酶的活力。采用qRT-PCR及Western blotting检测结肠和肝脏中磺基转移酶及肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平。黄葵四物方可降低动物血浆或肝脏中PCS水平。黄葵四物方显著下调肝脏内磺基转移酶基因转录和蛋白表达水平(<0.05),抑制肝脏中对甲酚向PCS转化,从而抑制宿主体内尿毒素分子PCS的合成。黄葵四物方不影响肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平,不影响PCS由血液向肾脏中的转运过程。黄葵四物方可通过调控宿主细胞内PCS的合成途径,抑制PCS体内合成,减少尿毒素蓄积,从而延缓慢性肾病进程。
慢性肾病;尿毒素;硫酸对甲酚;黄葵四物方;磺基转移酶;有机阴离子转运体
慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是一个世界性的公共卫生问题,全球发病率约为10%,其中20%~30%的患者将会发展为终末期肾病,造成巨大的社会和经济负担[1-2]。……
