常 虹，白万富，李 倩，刘全礼，孟洪宇，石松利*

• 药理与临床 •

基于血清生物标志物变化的蒙古扁桃石油醚提取物防治肝纤维疾病进展动态研究

常 虹1，白万富1，李 倩1，刘全礼1, 2，孟洪宇3*，石松利1, 2*

1. 内蒙古科技大学包头医学院药学院，内蒙古 包头 014060 2. 内蒙古科技大学包头医学院 蒙药药效药代安全性评价研究院士工作站，内蒙古 包头 014060 3. 北京中医药大学东直门医院，北京 100700

应用代谢组学技术，探究蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化病程中代谢轮廓及生物标志物的影响，从代谢角度揭示其抗肝纤维化的作用机制。大鼠连续8周sc四氯化碳（CCl4）建立肝纤维化模型，同时ig蒙古扁桃石油醚提取物（1.75、1.25、0.75 g/kg）或水飞蓟素（50 mg/kg）。采用超高效液相色谱与四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）联用技术，分析各组大鼠给药后第2、4、6、8周血清代谢表达谱的动态变化，比较不同时间的大鼠血清潜在生物标志物含量变化，依据代谢通路分析构建药物-靶点-通路网络图。蒙古扁桃石油醚提取物可纠正CCl4诱导的肝纤维化疾病发展各阶段代谢谱，实验第2周时未见其对肝纤维化早期关键生物标志物产生回调；中期（第4周）主要通过作用于胆固醇和鞘磷脂，减轻肝损伤，延缓肝纤维化形成；晚期（第8周）主要通过回调鞘氨醇、鞘磷脂、胆固醇等8个关键生物标志物水平，参与鞘脂类、甘油磷脂代谢，初级胆汁酸生物合成，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成与降解，发挥抗纤维化作用；蒙古扁桃石油醚提取物中剂量（1.25 g/kg）对代谢谱回调趋势更明显，对差异代谢物及关键生物标志物回调数量较多，抗肝纤维化效果较佳。……