周维模

（广西贵港市人民医院 小儿外科，广西 贵港 537100）

1 小儿尿道下裂病因

1.1 雌激素与雌激素受体。母体胚胎时期，胎儿机体雌激素主要是通过母体、胚胎、胎儿自身途径生成，其中的大部分雌激素会同循环胎儿球蛋白、雌激素硫转移酶结合而被灭活。然而外源性的雌激素却无法球蛋白与酶进行结合，这使得这些雌激素处在游离的状态，游离的雌激素会对胎儿生殖器正常发育造成干扰。李月明等[1]的研究显示，在小儿尿道下裂的患儿中，尿道板组织与尿道部皮肤组织中的雌激素受体表达基本一致，可能是引起尿道下裂的一个主要原因之一。周娟等[2]的研究选取了尿道下裂与同龄正常儿童为研究对象，对所有儿童包皮中的转录激活因子3（ATF3）、结缔组织生长因子（CTGF）表达进行检测，结果显示尿道下裂的患儿，包皮中的ATF3、CTGF表达水平较正常同龄儿童包皮组织更高，提示ATF3与CTGF为引起尿道下裂密切相关的基因，主要是雌激素可能会上调ATF3、CTGF表达水平，这可导致生殖结节异常发育，继而导致尿道下裂。

雌激素受体由雌激素受体α基因（ESR1）、β基因（ESR2）基因编码，雌激素受体同配体雌激素结合发挥生理作用，让女性第二特征形成，同时影响女性的生育能力。雌激素受体同小儿尿道下裂存在紧密的联系，屈彦超等[3]的研究中探讨了ESR1、ESR2单核苷酸多态性（SNP）同尿道下裂易感性的关联，通过公共数据库检索及Logistic回归分析发现ESR2基因SNP rs1256040在共显性与频率低的等位基因的遗传模型中差异具有统计学意义，其他的单倍体型中频率分布差异无统计学意义，提示ESR2基因单核苷酸多态性可能同小儿尿道下裂易感性存在紧密的联系。……