张焕焕 ，胡志娟

(1.河北省人民医院肾内科，河北 石家庄 050000；2.华北理工大学研究生院，河北 唐山 063000)

0 引言

膜性肾病根据病因分为特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy， IMN) 、继发性膜性肾病 (Secondary membranous nephropathy， SMN)和不典型膜性肾病。IMN是原因不明的非炎性自身免疫性疾病，临床预后呈现高度可变。因此做到IMN的早诊断、早治疗尤为重要。

已有研究发现PLA2R和THSD7A为IMN的两大主要靶抗原，PLA2R相关MN约占IMN患者的70%，THSD7A相关MN占IMN患者的1%～5%，近十年，PLA2R和THSD7A改变了我们对MN的认识，其抗原及抗体是诊断IMN的新型标志物，可用于指导MN患者个体化治疗方案的选择，极大地推动了基础和临床的研究，最近有学者提出尿液中PLA2R-Ab也可作为PLA2R相关MN新的生物标志物，这一发现提高了PLA2R相关MN的检出率，是及其有前景的一个新领域。

随着蛋白质组学技术的进展，使激光显微切割(Laser microdissection，LMD) 质谱 (Mass spectrometry，MS) 联用技术 (LMD/MS)分析肾组织中复杂蛋白成为可能， 这项技术可用于探索发病率低、发病机制不清的肾脏疾病，是用于分析和诊断许多肾脏疾病的新兴技术，提高了某些肾脏病的诊断水平。Sethi[1]等人对PLA2R阴性IMN患者应用LMD/MS检测到四种独特的生物标志物，包括NELL-1、EXT1/2、Sema3B及PCDH7。本文将对MN相关生物标志物的研究进展做一综述。

1 几种生物标志物相关的MN

1.1 PLA2R相关MN

2009年，Beck等[2]使用免疫印迹技术 (Westernblot， WB) 检测到PLA2R是大多数 MN患者特异性致病靶抗原，发现约70%的MN患者血清中存在针对PLA2R的自身抗体，主要为IgG4亚型。在正常和非MN的肾脏中，可以观察到PLA2R仅在足细胞上以颗粒状微弱表达，MN患者的GBM内粗颗粒状的PLA2R染色增加。种族、地域不同，PLA2R-Ab阳性率不同。……