安静，马佶，尚靖通信作者)

(中国药科大学中药学院，江苏 南京 211198)

0 引言

随着肥胖人数在全世界范围内显著增加，与肥胖相关的代谢疾病逐渐成为影响人类健康的主要负担。1990-2015年较高的BMI导致了400万人死亡，1.2亿人至残[1]，其中与肥胖具有显著相关性的疾病主要为心血管疾病，糖尿病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、慢性肾脏病、癌症、肌肉骨骼疾病等[2]。根据脂肪在机体的分布不同将肥胖分为“代谢健康性肥胖”及“代谢不健康性肥胖”。“代谢健康性肥胖”指脂肪多分布在皮下，内脏脂肪并未显著堆积，“代谢不健康性肥胖”指脂肪多分布在腹部深层及脏器周围，内脏脂肪比例增加[3]。越来越多研究发现，脂肪在机体的分布情况相比于总体脂肪量与肥胖相关代谢疾病具有更显著的相关性，这可能由于不同部位脂肪的功能及代谢机制不同[4]。脂肪通过其内分泌作用与其他组织进行交流进而影响了其他组织的代谢，这可能是肥胖并发症发病的机制[5]。本文就不同部位脂肪组织代谢特点，能量过剩导致脂肪组织代谢异常的机制，靶向脂肪组织的药物研发进行总结，进而探讨以脂肪为靶点开发治疗代谢性疾病药物的前景。

1 不同部位脂肪功能及代谢特点

机体脂肪按照分布位置分为皮下脂肪，内脏脂肪，异位脂肪。皮下脂肪主要包括四肢脂肪(腹股沟脂肪)，腹部浅层脂肪，内脏脂肪主要包括腹部深层脂肪，脏器周围脂肪(附睾脂肪，肾周脂肪，肠系膜脂肪)，异位脂肪主要为蓄积到其他组织中脂质。……