黄学晓，张世民，罗旋

（海南医学院第二附属医院 儿科，海南 海口 570311）

新生儿败血症是新生儿时期严重的感染性疾病，新生儿败血症是指病原体侵入患儿血液内生长、繁殖且产生毒素诱导机体发生炎症反应。其病因是机体免疫系统未成熟或免疫功能较差，易发生细菌、病毒、原虫及霉菌等病原体感染，具体表现为肝脾大、黄疸及便血等典型症状，病情持续发展则累及多脏器组织，导致机体发生炎症机制失衡或免疫机制紊乱的现象。病情持续发展可导致新生儿发生肺炎或骨髓炎等并发症，直接危及生命[1-2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月－2018年4月海南医学院第二附属医院收治的新生儿败血症患儿100例。纳入标准：①经实验室检查确诊；②细菌培养呈阳性；③高热；④无其他血液系统疾病[3]。排除标准：①自发性免疫系统损伤；②内分泌系统损伤；③药物过敏；④肝肾功能损伤严重；⑤病毒感染性；⑥无法坚持完成研究[4]。以挂号就诊单病案号单、双数为基准，分为研究组和对照组，各组50例。研究组患儿中男性32例，女性18例；患病7 ～22 d，平均（19.5±12.5）d；体重1.6 ～3.1 kg，平均（2.3±0.7）kg；原发性感染患儿40例，继发性感染患儿10例；足月儿患儿20例，早产儿患儿30例；草绿色葡萄球菌患儿14例，表皮葡萄球菌患儿8例，金黄色葡萄球菌患儿9例，B 群链球菌患儿8例，大肠埃希菌患儿8例，雷柏杆菌患儿2例，肠球菌患儿1例。对照组患儿中男性31例，女性19例；患病7 ～21 d，平均（19.0±12.0）d；体重1.52 ～3.08 kg，平均（2.2±0.5）kg；原发性感染患儿38例，继发性感染患儿12例；足月儿患儿22例，早产儿患儿28例；草绿色葡萄球菌患儿13例，表皮葡萄球菌患儿8例，金黄色葡萄球菌患儿7例，B 群链球菌患儿9例，大肠埃希菌患儿8例，雷柏杆菌患儿3例，肠球菌患儿2例。家属均自愿签署知情书，且经医院伦理委员会审批同意。

1.2 方法

患儿均于入院后给予常规保暖、吸氧治疗，以改善微循环[5]。

研究组采用美罗培南（H20090958，日本住友制药株式会社）+免疫球蛋白（S20083055，安徽同路生物制药有限公司）治疗，400 mg/（kg·次），静脉滴注，初始5 滴/min，若30 min 后无不良反应，则可调整滴速，2 h内完成，1次/d，治疗5 d[6]。美罗培南与5～10 ml 0.9%氯化钠稀释，10 ～20 mg/（kg·次），静脉滴注，3 次/d，治疗5 d。

对照组采用美罗培南治疗，与5 ～10 ml 0.9%氯化钠稀释，10 ～20 mg/（kg·次），药液稀释后静脉滴注，3 次/d，治疗5 d[7]。

1.3 观察指标

采用全自动免疫生化分析仪（恩普A8020，中国上海聚慕医疗器械有限公司）及配套试剂（中国昆山利多尔贸易有限公司）对患儿机体免疫因子分化抗原3（cluster of differentiation 3, CD3+）、分化抗原8（cluster of differentiation 8, CD8+）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A, IgA）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-1（Interleukin-1, IL-1）、高敏感C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）。观察患儿拒奶改善时间、体温改善时间、神经系统症状改善时间、血培养转阴时间及住院时间。根据患儿炎症、临床症状改善情况进行评估，显效：炎症水平恢复至正常范围，临床症状恢复；有效：炎症水平部分恢复，临床症状明显改善；无效：炎症水平、临床症状无明显变化[8]。总有效率＝（显效人数+有效人数）/总人数×100%。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善时间比较

两组拒奶改善时间、体温改善时间、神经系统症状改善时间、血培养转阴时间及住院时间比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组低于对照组。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

两组总有效率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=4.761，P=0.029），研究组高于对照组。见表2。

表1 两组临床症状改善时间比较 （n =50，d，±s）

表1 两组临床症状改善时间比较 （n =50，d，±s）

组别 拒奶改善时间 体温改善时间 神经系统症状改善时间 血培养转阴时间 住院时间研究组 4.83±1.84 3.13±1.05 5.82±1.46 1.14±0.25 6.76±1.81对照组 7.01±1.97 6.01±1.18 7.34±1.89 2.43±0.54 10.01±1.92 t 值 5.718 13.056 4.500 15.329 8.709 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组临床疗效比较 （n =50）

2.3 两组炎症因子比较

两组治疗前后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-α的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组高于对照组。见表3。

2.4 两组免疫水平比较

两组治疗前后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 的差值比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组高于对照组。见表4。

表3 两组炎症因子比较 （n =50，±s）

表3 两组炎症因子比较 （n =50，±s）

IL-6/（μg/L） IL-1/（pg/L）治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值研究组 6.02±3.21 2.85±0.95 3.17±2.26 76.11±12.08 21.12±12.05 54.99±0.03对照组 6.03±3.15 4.35±1.64 1.69±1.49 76.13±12.05 55.42±12.04 20.70±0.01 t 值 3.892 7667.477 P 值 0.000 0.000组别hs-CRP/（g/L） TNF-α/（μg/L）治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值研究组 32.01±10.05 3.19±0.25 28.82±9.80 13.13±3.05 4.22±1.03 8.91±2.02对照组 32.05±10.21 8.86±2.34 23.19±7.87 13.14±3.08 7.68±1.14 5.46±1.94 t 值 3.167 8.710 P 值 0.002 0.012组别

表4 两组免疫水平比较 （n =50，±s）

表4 两组免疫水平比较 （n =50，±s）

CD3+/（×109/L） CD8+/（×109/L） IgG/（g/L）治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值研究组 3.81±0.17 5.22±0.15 1.41±0.02 0.93±0.16 1.24±0.12 0.31±0.04 8.07±1.42 12.28±2.05 4.21±0.63对照组 3.78±0.21 4.56±0.23 0.78±0.02 0.91±0.15 1.14±0.05 0.23±0.10 8.08±1.35 10.21±2.05 2.13±0.80 t 值 157.500 5.253 14.444 P 值 0.000 0.000 0.000组别

续表4

3 讨论

新生儿败血症属于感染性疾病，且发病后有较高病死率，调查显示，该疾病发病率较高，且好发于早产低体重新生儿。有研究显示，新生儿败血症不仅具有极高发病，且病死率极高，若患儿发病后未及时得到有效救治，机体免疫功能迅速下降，对使机体内巨噬细胞功能产生影响，出现炎症水平升高现象，诱发机体各器官功能障碍[9]。

本研究中研究组拒奶改善时间、体温改善时间、神经系统症状改善时间、血培养转阴时间及住院时间较对照组低，治疗后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ炎症因子水平均低于对照组，且治疗后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 免疫水平和临床总有效率高于对照组，这与杨祖钦等[10]研究一致。美罗培南是临床常见抗生素种类，属于第二代碳青霉烯类，该抗生素抗菌谱广、活性高，且对酰胺酶有较高稳定性[11]。临床对美罗培南研究较多，查阅相关资料发现，该药物对肾脏、中枢神经影响较小，且具有极强的穿透能力，迅速穿透细胞外膜对灭杀细菌[12]。有研究显示，新生儿败血症发生与免疫机制有极强关联，且新生儿免疫机制尚无发育完全，机体一旦受到细菌侵袭，便会出现IgG免疫抗体组分下降，胎儿出生后从母体携带的IgG、IgM、IgA 等抗体组分仅可维持23 d 左右，故需根据患儿病情进行免疫治疗，提高临床疗效[13-14]。免疫球蛋白作为人体免疫增强剂，其内含有的免疫组分可对微生物、靶细胞的结合进行抑制，并形成一种新的抗体组织，提升新生儿体内IgG、IgM 及IgA 组分含量，增强其机体免疫能力，提高巨噬细胞功能，消灭病原菌，且该药物经静脉注射给药后，可迅速提升患儿体内免疫功能，改善患儿临床症状，降低IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ 炎症水平[15]。但基于本次研究时限、样本数量均有限，未对患儿治疗后并发症发生率等数据进行采集，故在后期研究中，需加大样本采集范围，对并发症发生率数据进行采集，为临床提供更高参考价值。

综合上述，新生儿败血症患儿实施美罗培南配合免疫球蛋白治疗的临床疗效显著，可降低机体炎症水平。联合治疗后患儿机体免疫水平均得到改善，且临床症状改善时间明显降低，值得临床推广。