郝庆沛 丁虎 刘如恩

Meige 综合征是临床罕见的局部肌张力障碍性疾病，主要表现为眼睑痉挛、口下颌和颈部肌张力障碍等症状与体征，女性多于男性［1⁃2］。严重的眼睑痉挛等运动症状可使患者生活质量下降、社会功能减退［3⁃5］；然而情绪障碍、认知功能障碍、睡眠障碍、疼痛等非运动症状目前被认为是造成Meige 综合征患者功能障碍和生活质量下降更为重要的影响因素［6⁃13］。Meige 综 合 征 的 经 典 治 疗 方 法 主 要 针 对 运动症状的治疗，包括药物治疗、注射肉毒毒素、苍白球切开术和脑深部电刺激术（DBS）等［1，14⁃16］，较少关注非运动症状。北京大学人民医院神经外科近年采用脑深部电刺激术共治疗12 例Meige 综合征患者，笔者拟对其诊断与治疗经过进行回顾，并总结抑郁和睡眠障碍等非运动症状特点，初步探讨脑深部电刺激术对非运动症状的疗效，以为Meige 综合征非运动症状的外科治疗提供依据。

对象与方法

一、观察对象

1.纳入与排除标准 （1）特发性头颈部肌张力障碍，包括眼睑痉挛、下面部和口下颌肌张力障碍等，有或无颈部肌张力障碍。（2）经口服药物或注射肉毒毒素治疗仍存在严重功能障碍。（3）神经系统查体及头部MRI 检查无异常。（4）经各项检查符合脑深部电刺激术适应证且无手术禁忌证。（5）排除以下情况：引起肌张力障碍的继发性原因；既往曾服用抗精神病药；存在重要脏器功能衰竭或其他手术禁忌证等高度手术风险；无法配合完成随访。

2.一般资料 选择2019 年2-5 月在我院神经外科行脑深部电刺激术的Meige 综合征患者12 例，男性4 例，女性8 例；年龄为36~71 岁，平均（56.17±10.90）岁；肌张力障碍发病年龄31 ~ 63 岁，平均（48.50 ± 9.74）岁；病 程2 ~ 15 年，平 均 为（7.67 ±3.77）年。临床症状与体征分别表现为眼睑痉挛型（3 例）、口⁃下颌痉挛型（1 例）、眼睑合并口⁃下颌痉挛型（5 例）以及其他型（3 例）；可伴有不同程度的抑郁或睡眠障碍（9 例）。

二、治疗方法

1.脑深部电刺激术 所有患者术前均行头部CT 和MRI 检 查，并 通 过Leksell SurgiPlan 手 术 计 划系统（瑞典Elekta 公司）将二者图像融合，获得双侧刺激靶点坐标并设计穿刺路径。患者半坐位，于局部麻醉下按照预先设定的穿刺路径植入双侧电极，连接NeuroNav 微电极记录仪（美国Alpha&Omega 公司），观察各神经核团放电模式以确保电极最终植入目标靶点，先预刺激观察电刺激疗效和相关不良反应，然后将L301 或L302 电极（北京品驰医疗设备有限公司）分别植入双侧靶点；于全身麻醉下将脉冲发生器植入左侧锁骨下皮下脂肪层，通过连接导线连接双侧电极和脉冲发生器。术后1 个月在门诊行脉冲发生器开机，将不同电极触点、脉宽、刺激频率、电压排列组合，确定最适宜刺激参数，于术后3、6 和12 个月定期随访，根据临床症状改善情况和电刺激相关不良反应调整刺激参数。

2.手术前后抑郁和睡眠障碍评价 于术前以及术后3、6 和12 个月时，由同一位专业医师根据抑郁自评量表（SDS）和匹兹堡睡眠质量指数（PQSI）对患者行抑郁和睡眠障碍评价。（1）SDS 量表［17］：共20 项条目，每项评分0~4 分，计算粗评分后，×1.25（常数）并取其整数部分即为标准评分，总评分为25~100 分，评分≤52 分者为无抑郁、53~62 分轻度抑郁、63~72 分中度抑郁、≥73 分重度抑郁。（2）PSQI量表［18］：包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍共7 项条目，每项评分0~3 分，总评分21 分，其中0~5 分为无睡眠障碍、6~10 分轻度睡眠障碍、11~15 分中度睡眠障碍、16~21 分重度睡眠障碍。

3.安全性评价 于术后2 周和随访过程中记录手术相关并发症（手术切口感染或愈合不良、导线长度过短等）和电刺激相关不良反应（短暂性肢体麻木、构音障碍等）。

4.统计分析方法 采用SPSS 25.0 统计软件进行数据处理与分析。计数资料以相对数构成比（%）或率（%）表示，呈正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示。手术前后不同程度抑郁和睡眠障碍的比较采用非参数Friedman 双向方差分析。以P ≤0.05 为差异具有统计学意义。

结 果

本组12 例患者中仅1 例于术中植入双侧电极后因过度紧张而强烈要求终止手术，返回病房，隔日方行脉冲发生器植入；其余患者均一次完成手术，手术过程顺利。刺激参数为：脉宽90~170 μs，平均（112.50±53.79）μs；刺激频率100~170 Hz，平均（131.00 ± 40.66）Hz；电 压2.50 ~ 5.90 V，平 均（4.37±1.27）V。

根据SDS 评分，术前有9 例存在抑郁（轻度5 例、中度4 例），术后3 个月8 例存在抑郁（轻度4 例、中度4 例），术后6 个月有8 例存在抑郁（轻度5 例、中度3 例），术后12 个月有6 例存在抑郁（轻度3 例、中度3 例）；手术前后不同程度抑郁所占比例差异无统计学意义（P=0.376，表1）。根据PSQI 评分，术前有9 例存在睡眠障碍（轻度3 例、中度4 例、重度2 例），术后3 个月9 例存在睡眠障碍（轻度3 例、中度3 例、重度3 例），术后6 个月有9 例患者存在睡眠障碍（轻度2 例、中度5 例、重度2 例），术后12 个月10 例存在睡眠障碍（轻度3 例、中度3 例、重度4 例）；手术前后不同程度睡眠障碍所占比例差异亦无统计学意义（P=0.458，表2）。

表1 手术前后不同程度抑郁发生率的比较（例）Table 1. Comparison of different degrees of depression before and after operation (case)

表2 手术前后不同程度睡眠障碍发生率的比较（例）Table 2. Comparison of different degrees of sleep disorders before and after operation (case)

术后2 周时，3/12 例患者出现手术相关不良反应，1 例为胸部手术切口愈合不良，经换药包扎、清创缝合愈合良好；2 例因电极与脉冲发生器连接导线过短而出现颈部牵扯感，由于导线已经连接固定难以修正，术后随着患者日常活动的增加，牵扯感有所减轻，但不会消失。1/12 例患者出现电刺激相关不良反应，表现为构音障碍，经调整刺激参数和电极触点后症状缓解。

讨 论

目前关于Meige 综合征外科治疗的文献报道日益增多，但鲜有针对其抑郁和睡眠障碍等非运动症状的临床研究［12⁃13，16］。本研究结果显示，Meige 综合征患者普遍存在抑郁和睡眠障碍等非运动症状，本组12 例患者中术前和术后3、6、12 个月随访时，分别有9/12、8/12、8/12、6/12 例患者存在不同程度抑郁，9/12、9/12、9/12、10/12 例存在不同程度睡眠障碍，二者发生率明显高于健康人群［9，19⁃21］。本研究率先在国内报告脑深部电刺激术治疗Meige 综合征非运动症状疗效，但该治疗方法对抑郁和睡眠障碍并无明显改善作用，与既往文献报道的脑深部电刺激术可改善帕金森病运动症状有所不同［11，14，22］。

大量研究表明，部分患者在长期饱受慢性疾病折磨时仍可过相对正常的生活，而另一部分患者则出现心理疾病，这种个体对慢性疾病反应的差异性可归结于：身体疾病对心理社会功能的影响受多种因素影响，包括疾病特征、个体特征和社会环境特征［3，5，8，20，23］。在本研究所纳入的病例中，部分患者出现抑郁情绪主要是由于疾病导致的面部或颈部肌张力障碍影响其与周围人的沟通与交流，自卑心理和生活质量下降而导致不同程度抑郁。大多数Meige 综合征患者认为，睡眠障碍是影响其生活质量的重要因素，睡眠障碍严重者运动症状亦随之加重并因此而形成恶性循环，但此类患者的日间困倦程度 与健康人 群无明显 差异［6⁃7，24⁃25］。

Meige 综合征的发病机制尚未阐明，推测可能与皮质⁃基底神经节⁃丘脑环路功能异常有关［1⁃2］，但该神经环路是否与抑郁、睡眠障碍等的发病机制有关尚无明确结论。基底神经节与情绪变化密切相关，所有涉及基底神经节的疾病如帕金森病、亨廷顿病等均伴随有明显的情绪改变［9，13，26⁃27］，但目前尚无法区分抑郁是由于基底神经节病变所致还是慢性病程所造成的心理影响，笔者认为二者共同参与了抑郁的发生与发展。逾50%的局灶性肌张力障碍患者存在睡眠障碍，但白天过度嗜睡（EDS）并不常见，故推测睡眠障碍和肌张力障碍可能存在某些共同的发病 机 制［12⁃13，28⁃29］。长 期 睡眠障碍可引 起 脑组织内环境改变，例如多巴胺能神经递质、褪黑素等分泌失调［6，28，30］，导致眼睑痉挛等运动症状；此外，快速眼动睡眠期睡眠剥夺等也可影响神经突触的重塑［31⁃32］，进而影响长时程增强电位在体内的诱导和维持；鉴于失眠与抑郁之间存在的相关性，失眠患者 更易罹患 抑郁［12⁃13，22，27］。

本研究仅对脑深部电刺激术对Meige 综合征患者抑郁和睡眠障碍非运动症状的有效性和安全性进行初步探讨，存在一定局限性：仅有12 例病例，样本量较小且抑郁和睡眠障碍评价指标相对单一；部分患者合并有高血压、糖尿病等慢性基础病变，不能排除这些疾病对抑郁和睡眠障碍的影响；未采取盲法进行结果评价，评估医师和患者均知晓病情和手术情况。今后尚待积累更多病例、扩大样本量，采用多种抑郁和睡眠障碍评价方法，以期进行更加翔实的论证。

综上所述，随着各种针对Meige 综合征治疗方法在临床应用，特别是脑深部电刺激术的开展，使Meige 综合征运动症状的治疗有了长足的进步，未来研究和治疗目标应将运动症状与非运动症状并重，进一步评估口服药物、注射肉毒毒素、脑深部电刺激术等治疗方法是否可以有效改善抑郁和睡眠障碍等非运动症状，这对Meige 综合征患者的整体管理具有重要临床意义。

利益冲突无