陈耀丰 黄志秋 魏晓群 温业良

近些年来，肺癌成为了发病率最高的肿瘤，同时也是癌症患者最常见的死亡原因之一，而非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型之一，约占所有肺癌的80%[1]。统计分析显示，约40%的NSCLC患者为疾病晚期，5年生存率仅为2%[2]。虽然近几十年来肺癌的研究取得了很大进展，但其发病的分子机制仍不清楚。手术和铂类为基础的方案一直是早期NSCLC患者的主要治疗手段。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，最新研究发现的新的治疗药物，如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，在表皮生长因子受体发生突变的肿瘤患者中疗效显著[3，4]，但仍未明显改善NSCLC患者预后，5年生存率仍不超过15%。因此，深入研究NSCLC 的发病机制，并寻找高疗效的靶标药物迫在眉睫。

Sirtuin 家族由7个成员组成，它们是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的蛋白去乙酰化酶和/或单核腺苷二磷酸（Adenosine di phosphate，ADP）转移酶[5～7]。研究显示，Sirtuins 在多种细胞的代谢过程中均发挥了重要作用，如细胞代谢、脂肪动员、炎症应激反应、细胞凋亡、肿瘤发生发展等。作为去乙酰化酶，Sirtuins 将蛋白赖氨酸侧链上的乙酰基转移到辅酶NAD+上，生成去乙酰化底物OAADPr（2'-O-acetyl-ADP-ribose）和烟酰胺（Nicotinamide，NAM）[8]。在Sirtuins 家族中，SIRT6是多种过程的关键调节因子，包括DNA 修复、基因表达、端粒维护、新陈代谢和衰老。SIRT6 通过乙酰基和长链脂肪酸酰基(如豆蔻酰基)的脱酰作用，并成为单ADP-核糖转移酶[9，10]。在小鼠中敲除SIRT6 基因后发现，基因缺陷小鼠体型变小，在婴幼儿时期（2～3 周龄）即出现皮下脂肪丢失、前凸畸形等衰老相关表型，寿命均不超过4 周龄[11]。……