吴婷婷

（广州医科大学附属第二医院番禺院区药剂科 广东 广州 511447）

药品说明书临床安全、合理用药的指导，也是用于指导临床用药的法定文件，在医疗事故的仲裁中可作为重要的依据[1]。而妊娠期妇女及哺乳期妇女是我们需要关注的一种用药的特殊人群，她们经常面临要不要用药的问题，既担心用药会不会影响孩子的健康和发育，同时又担心不用药是否对孩子影响更大。因此，药品说明书中关于妊娠和哺乳期妇女的用药标注是否清晰明确，对临床用药有着非常重要的影响。本文通过调查275 份门诊药房常用药品的说明书，分析说明书中关于孕妇及哺乳期妇女用药标注的情况，了解目前门诊药房常用药品说明书关于妊娠期、哺乳期用药标注的现状，以此探讨进一步规范药品说明书中妊娠期和哺乳期内容的必要性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集所在医院院门诊药房的西药说明书180 份，中成药说明书95 份，共计为275 份说明书。药品的剂型囊括外用软膏、栓剂、眼膏、口服片剂、口服缓释控释剂、滴眼剂、吸入剂、注射剂等。

1.2 方法

根据《药品说明书和标签管理规定》及《化学药品、生物制品说明书规范细则》[2]的有关规定和药品说明书的内容，确定统计项目和内容、设计表格，逐张逐项对有关妊娠期及哺乳期妇女用药标注情况进行统计分析。

2.结果

本次调查中共收集我院门诊说明书275 份，逐份查看药品说明书中妊娠期及哺乳期用药项标记情况。标记为“无任何内容、未进行该项实验且无可靠参考文献、尚不明确”者，归类为“无用药指导意见”。标记为“在医生指导下使用、权衡利弊使用、慎用”者，归类为“用药指导意见模糊”。标记为“可安全使用、禁用”者，归类为“用药指导意见明确”。其中180 份西药说明书中，5 份有FDA 妊娠分级标注，占5.00%。95 份中成药说明书均无FDA 妊娠分级标注。西药说明书统计分析结果见表1，中成药见表2。

从表1 可见，西药说明书在妊娠期妇女用药标注中，用药指导意见标注模糊或无标注的占58.89%，而哺乳期妇女中，用药指导意见标注模糊或无标注的占47.22%。

从表2 可见，中成药物说明书在妊娠期妇女用药标注中，用药指导意见标注模糊或无标注的占57.89%，而哺乳期妇女中，用药指导意见标注模糊或无标注的占91.58%。

表1 西药说明书孕妇及哺乳期妇女用药标注情况分析

表2 中成药说明书孕妇及哺乳期妇女用药标注情况分析

3.讨论

3.1 妊娠、哺乳相关用药指导较欠缺

身为一种特殊人群，妊娠期的妇女及哺乳期的妇女在药物的选择上需要更加谨慎和准确。曾有报道显示，有90%的妇女在妊娠期间曾服用过一种或更多药物，10 种或以上者占4%[3]，某些药物可以通过胎盘屏障，因此，妊娠期妇女用药不当则可能影响婴儿发育甚至发生畸形。而如果一味不敢用药，不治疗也会导致疾病治疗不当影响胎儿。同样，哺乳期妇女也面临同样的问题，母乳富含丰富的免疫和营养物质，临床也提倡母乳喂养，但较多药物能从乳汁排出，虽排出量少，但仍可能对婴儿造成伤害[4]。而从上表1 可以看出，13.33%的西药说明书没有就妊娠妇女用药提供相关的指导意见，而针对哺乳期妇女，20.56%的西药说明书未能提供用药指导意见或依据；从表2 可以看出，中成药中32.63%的说明书未给妊娠期妇女标注任何用药指导，74.74%的说明书没有妊娠期妇女的用药指导标注。这反应出我们药品监管部门对说明书管理还不够规范，药品生产企业和对哺乳期及妊娠期妇女用药不够关注，有待进一步重视和规范。

3.2 中成药相关信息严重缺失

本次统计的95 份中成药说明书中，大部分的说明书没有设置孕妇及哺乳期妇女用药的项目，有57.89%没有明确给出妊娠期妇女用药指导，只笼统地写“尚不明确”；在哺乳期妇女用药指导中，没有明确指导的说明书达到了91.58%，已标注的也是非常简单笼统，只有简单的“禁用”或者“慎用”，并未说明原因，且没有临床试验和动物试验，难以为临床提供用药依据。

3.3 中成药比西药的标注信息更欠缺

在国内，在传统医学观念的熏陶下，中成药在妊娠期及哺乳期的应用比较广泛[5]。但是绝大部分中成药欠缺研究，缺乏临床试验，动物试验，存在较大的安全隐患，妊娠期、哺乳期的母亲若是盲目使用，可能会给带来比较大的风险。从表1 可以看到，西药说明书中，妊娠期无明确用药指导的仅13.33%，哺乳期20.56%；而中成药说明书里，妊娠期无明确用药指导的为32.63%，哺乳期则达到了72.74%。有此可见，中成药与西药相比，其说明书中对妊娠期妇女用药标注情况缺失严重，而哺乳期更加严重。

3.4 说明书与药学著作存在不统一

药师日常工作最常参考的就是说明书，同时也会阅读其他参考资料，查阅文献等，不同用药参考资料的差异会影响药师的判断，进而影响用药安全。但日常工作中，药师有时会遇到说明书与药学参考书存在不统一的现象，比如甲硝唑片，对于孕妇、哺乳期母亲，若是参照药品说明书，考虑是禁用的，但在《新编药物学》里面的分级却是B 级，且据临床医生反馈，临床一直有给孕妇使用甲硝唑的习惯；硝苯地平片说明书的标注是“妊娠期妇女禁用”，但有关文献说明硝苯地平可有效抑制钙离子内流，降低平滑肌细胞内钙离子的水平，抑制子宫收缩，可用于先兆早产；说明书跟参考书或者参考文献不一致容易让药师在发药的时候比较矛盾，同时也容易引起医疗纠纷，希望有关厂家能及时修正说明书或者增加说明书的特殊说明。

3.5 妊娠用药的分级评价应用不普遍

从表一可以看到，西药说明书中有FDA 分级的仅占5%，这说明绝大部分西药说明书都无FDA 用药分级。中成药物全部都无FDA 分级。美国食品与药品监督管理局（FDA）对妊娠期妇女用药安全性从无危险到对人类致畸共分为A、B、C、D、X5 级。这个分级是根据药物对胎儿的危险性而进行的危害等级，便于用药者给妊娠期妇女用药时查阅。这个分级的完善有助于临床医生和药师更明确地判断和了解药物对胎儿的危害程度。

4.结论

从以上可以看出，妊娠期及哺乳期用药标注情况不容乐观，无用药指导意见或者用药指导意见模糊的占大多数，无法给临床医生和药师提供参考，为改善标注情况，希望各生产企业多进行相关的研究，完善妊娠期和哺乳期妇女用药的相关部分信息，如禁忌、动物试验、药动学分析、哺乳期妇女药物是否能从乳汁从分泌，从乳汁中分泌的量的多少。另外，希望相关的监督管理机构能够进一步努力，加强对对用药标注内容的规范和管理、监督，尽可能为临床的安全用药提供依据。在中成药物方面，希望未设置《孕妇及哺乳期妇女用药》的项目的抓紧设置，并明确禁忌情况，同时医生在未明确其对妊娠期和哺乳期妇女用药的影响之前，不建议凭借医生经验大范围使用。妊娠期和哺乳期身为特殊时期，属于特殊人群用药，药物有通过胎盘或乳汁影响胎儿和婴幼儿的风险，应该重视说明书的应用，尽可能做到科学、安全用药。