张奥伦, 殷 婷, 张西志

(1. 扬州大学医学院, 江苏 扬州, 225009; 2. 扬州大学附属苏北人民医院 肿瘤科, 江苏 扬州, 225001)

结直肠癌(CRC)位居全球恶性肿瘤发病率第3位(10.2%), 死亡率位居第2位(9.2%)[1]。中国结直肠癌发生率较低，但近年来有升高的趋势[2]。目前, CRC的治疗已经从“外科为主、放化疗为辅”的固有治疗模式转向了精准化、个体化的治疗理念，应运而生的免疫治疗也越来越受到重视。不同于依靠外界干预杀死肿瘤细胞的传统模式，免疫治疗是依靠自身的免疫系统杀死肿瘤细胞。近年来研究[3]发现，肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性，从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂(ICPI)通过拮抗免疫检查点蛋白，促进T细胞活化，进而产生抗肿瘤免疫效应。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗方面已显示出良好的疗效，且具有不良反应较少、与放化疗无交叉耐药等优势。然而，只有部分接受ICPI治疗的患者能够获得持久的临床疗效[4]。因此，预测治疗反应的可能性将有助于患者对这些药物进行适当的选择。

在接受免疫治疗的结直肠癌患者的血液或肿瘤组织中已发现了各种潜在的生物标志物。程序性死亡蛋白-1配体(PD-L1)通常表达于细胞表面，它将程序性死亡蛋白-1(PD-1)结合在启动的细胞毒性T细胞上，从而抑制细胞介导的攻击，这种配体在肿瘤细胞上的过表达提供了对肿瘤细胞攻击的保护。目前，免疫组化检测PD-L1已广泛应用于筛选结直肠癌免疫治疗可获益的患者。然而，肿瘤组织微环境可干扰PD-L1的表达，且在结直肠癌中PD-L1的表达与免疫治疗的疗效关系并不确切。……