朱彩云, 陈 勇

(1. 扬州大学, 江苏 扬州, 225000; 2. 扬州大学临床医学院 肿瘤科, 江苏 扬州, 225000)

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，已成为人类死亡的第二大原因[1]。恶性肿瘤的发生机制复杂，是一个多因子、多步骤的复杂过程，分致癌、促癌、演进3个阶段，与吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传等因素密切相关，在分子机制上涉及DNA损伤，原癌基因活化，抑癌基因抑制，DNA修复基因及凋亡调节基因异常表达[2-3], 免疫检查点分子异常表达[4]等过程。恶性肿瘤机制的相关研究一直是临床热点，近年来有研究[5]表明四氢生物蝶呤(BH4)在促进肿瘤血管生成中起作用。BH4是芳香族氨基酸羟化酶及一氧化氮合酶的辅酶，参与机体一系列生理和病理过程[6], 如单胺类神经递质的合成[7]、血管内皮细胞功能调节[8]、疼痛传导[9]、心血管疾病[10]、肿瘤发生发展等。目前关于BH4在血管内皮功能障碍[11]、心肌损伤[12]、高血压[13]、糖尿病[14]等疾病中作用机制的研究众多，但关于BH4与恶性肿瘤关系的报道则较少。现将BH4与恶性肿瘤关系的相关研究进展综述如下，旨在为深入探讨恶性肿瘤新型治疗途径提供一定的理论依据。

1 BH4的合成及生物学功能概述

1.1 BH4的合成

BH4是一类低分子量(241.25 Da)的非蛋白质有机化合物，通过从头合成、补救合成途径及循环途径在细胞浆内合成[15-16]。生理条件下, BH4主要通过从头合成途径合成[17]。从头合成途径有3个限速酶，分别是三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTPCH1或GCH1)、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)及墨蝶呤还原酶(SPR)。底物三磷酸鸟苷(GTP)被GTPCH1催化形成7, 8-二氢三磷酸新蝶呤，随后被PTPS转化为6-丙酮-5, 6, 7, 8-四氢蝶呤，最后在SPR的作用下被还原为BH4。……