(1潍坊医学院，山东 潍坊 261000；2临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005)

随着非典型抗精神病药物在临床上的广泛应用，其所引起的代谢综合征(Metabolic syndrome，MS)如体重增加、血压升高、糖脂代谢紊乱等日益引起人们的关注，MS可严重影响患者服药的依从性，妨碍疾病及患者社会功能的康复，降低患者的生活质量，增加患者家庭及社会负担，使其罹患心脑血管疾病、糖尿病等的风险增加。因此，及时有效处理抗精神病药物所致MS具有非常重要的意义。

1 生活方式干预

1.1健康教育 Kuiry等研究发现，患者接受健康教育的频度与体质量控制效果呈正相关[1]。健康教育的提供者应为经过训练的专职护士；健康教育的对象包括患者及其家属；健康教育的内容包括健康的概念、精神病药物与肥胖以及饮食与肥胖之间的关系、饮食疗法及体育锻炼在控制体重中的作用，鼓励并督促患者改善饮食结构，加强体育锻炼，纠正久坐不动等不良的生活习惯，同时要注意戒烟。健康教育的形式可采取板报、宣传栏、集体讲座、个体宣教等，对出院患者的饮食习惯及运动方式要进行定期随访。

1.3行为治疗 加强对慢性疾病患者的自我管理，减少吸烟及酒精的摄入。吸烟是高风险行为，戒烟对防治MS不可或缺，但重症精神疾病患者戒烟的成功率不高，仅为10%。

1.4饮食控制及运动治疗 饮食控制要严格并长期坚持，每天摄入热量控制在105～120 J/kg，蛋白质摄入量在0.8～1.2 g/kg，碳水化合物在200～250 g，脂肪摄入量需低于1 g/kg，并注意每天摄入高纤维食物约20 g，饭前先饮汤200 mL，进餐时间20～30 min，选择低热量的食物，高植物性脂肪、多种蔬菜水果、谷物、高纤维食物，适度增加脂肪酸的摄入，禁食高脂、高糖、高热量、高盐食物以及咖啡、辣椒等刺激类食品。

运动锻炼是目前医治MS可供选择的“最佳药物”，在预防2型糖尿病和心血管疾病方面效果非常显著，可使2型糖尿病发生的风险降低25%，使心脏疾病发生的风险降低50%。建议MS患者选择有氧运动，且每次维持15～30 min，3次/周，辅以适当的用力运动，运动强度以达到最大心率的60%～90%(最大心率=300-年龄)为宜。同时要减少睡眠时间，控制在8 h/d。

2 更换抗精神病药物

对经改善饮食结构及生活习惯方法无效的患者，在其精神症状稳定的前提下，可考虑换用代谢风险较小的抗精神病药物。

2.1阿立哌唑 阿立哌唑是多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂，5-HT2A受体的拮抗剂，其引起体质量增加和其他代谢不良反应的可能性最小[2]，它不仅能够改善精神分裂症患者情绪和认知功能障碍，缓解相关症状，长期使用还能够降低精神分裂症的复发率。一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照研究，联用低剂量的阿立哌唑可明显改善糖耐量，降低低密度脂蛋白水平和体质量水平[3]。

2.2齐拉西酮 该药具有去甲肾上腺素、5-HT的再摄取抑制作用，阻断5-HT回收引起厌食症，并且促进脂肪分解，因此并不会引起体质量的增加，对代谢的影响也较小。研究表明，齐拉西酮对患者血糖、血脂、体质量影响并不明显。对于其他抗精神病药物所致MS患者可换用齐拉西酮治疗[4]。

3 加用其他药物

目前主要的治疗药物包括胰岛素增敏剂、调脂药、降糖药、降压药、减肥药物、抗血小板聚集药物等。

对于农业植保工作而言，其核心目的为防治病虫害，而病虫害基础状况的把控则是防治工作开展的重点。对此，无人机技术的融合，可对病虫害发展情况进行全方位把控，在此基础上拟定有效的防治措施。特别是针对人工难以检测的区域，可通过无人机技术的使用，精准把控病虫害发生规律，做好相应的预防、控制措施，还可绘制相应的病虫害发生趋势图，且将其定义为农业生产核心数据，辅之长期观测操作，将各项数据实时传递给农户，以便保证农业生产的安全性。

3.1瑞舒伐他汀 该药主要经细胞色素P450同工酶2C9和2C19进行缓慢代谢，能很好地预防和治疗MS，且耐受性好，不良反应轻微，与抗精神病药物间相互作用小，同时它还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、抗氧化、降低胰岛素抵抗、改善由血管紧张素Ⅱ引起的心肌重构及心肾功能不全等作用，能有效预防、治疗MS及心血管意外。

3.2噻唑烷二酮 该药是迄今为止最新的口服降糖药，它的最大优点在于可保护胰岛功能，增加外周组织对葡萄糖的摄取，而不增加胰岛的负担，并能改善与胰岛素抵抗有关的多种心血管危险因素。有研究显示，该类药物能延迟或抑制糖尿病高危人群发展成2型糖尿病，但是对第2代抗精神病药引起的糖耐量异常无效[5]。

3.3二甲双胍 该药一方面可促进患者胰岛素与靶器官受体结合，提高葡萄糖的利用率，抑制肠道吸收葡萄糖，对空腹或餐后高血糖都具有一定的调节作用，同时可改善胰岛素抵抗，不诱发低血糖，还具有心血管保护作用，如调脂、抗血小板凝集等。该药对抗精神病药物导致的体质量增加、高脂血症及高泌乳素血症均有效[6]，安全性也得到了一致认可。二甲双胍能明显降低甘油三酯，也能明显升高高密度脂蛋白，还能明显降低收缩压和舒张压。有研究表明，二甲双胍与复方丹参滴丸单一或联合应用均能有效改善抗精神病药物所致的体质量增加及代谢紊乱问题，联合使用疗效最佳。但二甲双胍的疗效也存在一定的局限性，有些患者无法耐受药物的不良反应，对于有严重心、肝、肺、肾功能不良的患者，不推荐使用。值得注意的是，二甲双胍可降低胰岛素样生长因子-1(已证明精神分裂症患者中缺乏)，从而引起精神病恶化[7]。

3.4血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 当MS患者收缩压不低于140 mmHg或舒张压不低于90 mmHg时，应给予降压治疗。对于MS合并糖尿病患者，当收缩压不低于130 mmHg或舒张压不低于80 mmHg时就必须给予降压治疗。有研究提示糖尿病患者应用ACEI或ARB比用其他降压药更可获益，新近大型临床试验证实二者除此外，还可改善胰岛素的敏感性，而ARB没有ACEI所引起的咳嗽、组织水肿等不良反应。最近的研究提示，大剂量依那普利可作为治疗体质量增加、高血糖、血脂异常的有效药物之一[8]。

3.5减肥药物 肥胖是MS最主要的一个特征，减轻体重特别是减少腹部脂肪，能够明显改善MS患者的各项指标，但目前不推荐普通肥胖患者服用减肥药物。苯妥英钠、托吡酯和氯酪蛋白可抑制患者食欲。托吡酯可预防和/或治疗非典型抗精神病药引起的体质量增加和血糖紊乱，但目前的证据并不支持托吡酯可改善脂质代谢异常，且其不良反应发生率较高，影响治疗的依从性，还可影响认知功能，功能磁共振证实托吡酯影响语言功能的处理，并影响大脑认知网络的敏感度。

3.6抗血小板聚集药物 小剂量阿司匹林(75～150 mg/d)可改善MS患者的高凝状态，减少心血管事件的发生，对于不能耐受的患者可考虑使用氯吡格雷治疗。

3.7褪黑素 该药可预防、减轻甚至逆转第二代抗精神病药物代谢效应，提高生活质量[9]。可降低双相情感障碍患者的血压，而对精神分裂症患者降压作用不明显，但可改善二者的血脂水平，减轻体质量增加[10]。

3.8ω-3脂肪酸 文献报道，ω-3脂肪酸可抑制TNF-α，对精神分裂症患者的甘油三酯代谢产生有益影响，同时可降低炎症水平[11]。有研究表明，精神分裂症患者服用氯氮平时，补充ω-3脂肪酸可改善代谢指标。

3.9叶酸 有研究证实，甲基四氢叶酸还原酶和儿茶酚-O-甲基转移酶基因的遗传变异会使服用非典型抗精神病药物治疗的精神分裂症患者代谢风险增加，而叶酸药物遗传学和表观遗传学的研究也证实甲基化作用、精神分裂症、治疗方式与MS之间存在关联，补充叶酸有望成为预防并治疗精神分裂症患者发生MS的一个简单有效的方法[12]。

3.10雷尼替丁 在精神分裂症患者中，雷尼替丁可减少抗精神病药物引起的体重增加，改善阴性症状[13]。

3.11其他药物 与氯氮平单药治疗相比，联合氟伏沙明治疗12周，可减轻精神分裂症患者体重增加和代谢异常，且不影响临床疗效[14]；合并小剂量洛沙平可显著地逆转抗精神病药物引起的代谢紊乱[15]。藏红花水提物及其有效成分西红花苷对奥氮平所致MS及胰岛素抵抗有预防作用[16]。

4 中医治疗

4.1黄连素 黄连素(小檗碱)常用于治疗细菌性腹泻。随着临床的应用，发现其药理作用十分广泛，固定剂量(900 mg/d)的黄连素能显著改善抗精神病药物所致的MS症状，包括体重增加、高血糖、高血脂以及高血压，尤其在降低血糖、甘油三酯和血压上疗效良好。

4.2苓桂术甘汤 该汤药可改善患者甘油三酯、高密度脂蛋白、胰岛素水平及高血糖状态，减轻胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞的功能，进而延缓或者逆转MS的进程。

4.3六郁汤 该汤药中的半夏具有渗湿利水、健脾和胃、宁心安神的功效；砂仁有化湿开胃、温脾止泻的功效；苍术有燥湿健脾的功效；陈皮有理气降逆、调中开胃、燥湿化痰之功，主治脾胃气滞湿阻、胸膈满闷等；川芎具有活血化瘀、扩管降压的作用。诸药合用具有良好的治疗MS作用，特别是针对体质量的改变及降糖功效，而且有利于精神症状的改善，副作用较轻。顾钟忠等[17]研究显示，在使用原有抗精神病药的基础上加用六郁汤可明显改善患者血糖、甘油三酯、糖化血红蛋白、舒张压及收缩压，糖化血红蛋白及舒张压明显低于对照组。

4.4宁神温胆汤 该汤药由酸枣仁、石菖蒲、半夏、竹茹、枳实、陈皮、茯苓、甘草等组方而成，治疗以阴性症状为主的精神分裂症效果与阿立哌唑等同，安全性比阿立哌唑要高。蒋新新等[18]研究显示，在维持奥氮平原治疗方案不变的基础上加用该汤药，可有效控制奥氮平所致MS患者的体质量、瘦素、血糖、胰岛素的水平，且不增加药品不良反应。

4.5电针治疗 有研究表明，针刺和药物治疗均能改善抗精神病药物所致MS患者的体质量、 血压、血糖和血脂，药物治疗对体质量和甘油三酯的改善效果优于针刺治疗，对其他代谢指标的改善效果两者相当，但针刺远期效果优于药物，其可能是因为针刺不仅可调节胰岛细胞功能，还可间接作用于下丘脑-垂体-胰岛轴，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗[19]。

4.6八段锦 八段锦中的各式动作不仅可以舒畅全身气机，有助于全身气血运行，并能增强全身筋骨和肌肉以防止和改善高脂血症，如“两手托天理三焦”可使三焦通畅，气血调和；“调理脾胃须单举”可调理脾胃和脏腑经络。

5 小结

及时有效处理抗精神病药物所致MS具有非常重要的意义。许多方法如生活方式干预、换用代谢不良反应小的抗精神病药物、加用其他药物及中医中药等均可用于抗精神病药物所致MS的治疗，但这方面的研究尚处于起始阶段，今后若能通过大样本、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究进一步验证其疗效，则有可能为抗精神病药物所致MS的治疗提供更有效的手段。