(青岛大学医学院，山东 青岛 266071)

血清学产前筛查通过检测孕妇血清学标志物浓度水平，结合孕妇年龄、体重、孕周等相关参数，综合性评估胎儿罹患染色体异常的风险，减少出生缺陷儿的出生，达到优生优育的目的，它具有快速简便、经济无创、有效合理等优点而被广泛应用。本文对9 612例产前筛查结果进行分析，探讨孕中期产前筛查血清三联指标甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-HCG)及游离雌三醇(E3) 在产前诊断及妊娠结局预测中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 9 612例孕妇均为2016年5月—2017年2月来本院行血清学三联指标(AFP、β-HCG、E3)筛查者，年龄17～40岁，平均(28.82±3.42)岁，孕周15+0～20+6周，平均(17.42±3.85)周。排除非单胎妊娠、吸烟、胰岛素依赖型糖尿病、家族染色体异常者。

1.2方法 以病例追踪及电话随访形式密切随访所有对象至分娩后3个月，观察早产/流产、羊水异常、胎儿畸形、死胎等不良妊娠结局发生情况。

1.2.1仪器与试剂 时间分辨免疫荧光检测仪、AFP/β-HCG双标测定试剂盒、E3测定试剂盒及风险评估软件(浙江博圣生物技术股份有限公司)；羊水培养基(美国Gibco公司)。

1.3检查方法 抽取孕妇空腹静脉血3 mL于自凝管，自然凝固后3000 rpm离心10 min，分离血清，置4℃保存。检测AFP、β-HCG、E3的浓度，采用DELFIA时间分辨荧光法(TRFIA)检测各项指标，1周内完成，将检测数值结合孕妇相关因素(年龄、体重和孕周)输入筛查分析软件(LifeCycle)，通过电脑软件的换算，设定高风险临界值(cut-off值)：21-三体综合征>1/270即为高风险；18-三体综合征>1/350即为高风险；AFP MOM值≥2.5为开放性神经管畸形(NTD)高风险。对高风险者建议做羊水穿刺，培养羊水中的胎儿脱落细胞，进行染色体核型分析；多普勒超声对NTD高风险患者进行确诊。

2 结果

2.1血清学筛查 9 612例孕妇中，高风险孕妇有503例(占5.23%)，其中21-三体综合征高风险有391例，阳性率有4.07%；18-三体综合征高风险有57例，阳性率为0.59%；NTD高风险有55例，阳性率为0.57%，全部行超声检测，结果：脊柱裂患儿2例，无脑患儿1例，均终止妊娠，其他52例均正常。

2.2妊娠结局 503例高风险孕妇中，进行产前诊断和跟踪随访的459例，失访44例。459例孕妇中，30例发生不良妊娠结局，发生率为6.54%，其中21-三体综合征17例(10例47，XY，+21；7例47，XN，+21)，18-三体综合征3例(1例47，XY，+18；2例47，XN，+18)，13-三体综合征3例(1例47，XY，+13；2例47，XN，+13)，性染色体异常2例(1例47，XXX三倍体；1例45，XO)，倒位1例[46，XX，inv (9)]，易位1例[45，XY，t(13;14)]，脊柱裂患儿2例，无脑患儿1例。9109例血清学筛查低风险者中，进行产前诊断和跟踪随访的7936例，失访1173例。7936例孕妇中，有169例发生不良妊娠结局，发生率为2.13%，其中21-三体10例(4例47，XY，+21；6例47，XN，+21)，18-三体5例(2例47，XY，+18；3例47，XN，+18)，13-三体6例(2例47，XY，+13；4例47，XN，+13)，性染色体异常10例(4例45，XO；3例47，XXX三倍体；1例47，XXY三倍体；2例47，XYY三倍体)，倒位3例[1例46，XY，inv(9)；1例46，XX，inv(7)；1例46，XY，inv (Y)]，易位1例[(46， XX，t(15;16)]，缺失2例[1例46，XY，del(Y)/46，XY；1例46，XX，del(9)/46，XX]，先天性心脏病15例、唇腭裂19例，多指24例，低体重儿21例，巨大儿18例，早产30例，死胎5例。两组比较有统计学意义(χ2=36.28，P<0.01)。

3 讨论

我国新生儿缺陷率占出生总人数的4%～6%，每年约有20～30万[1]，随着“二胎政策”的全面实施，高龄产妇比例也相应增高，不良妊娠结局及缺陷儿的发生率呈上升趋势[2]。因此，应探讨更合理有效的产前出生缺陷率筛查方法[3]，扩大筛查范围。产前筛查和产前诊断是国家预防和控制缺陷儿出生的重要举措[4]。产前筛查包括两种方式：产前血清学筛查和产前超声筛查。血清学产前筛查具有快速简便、经济无创、有效合理等优点而被广泛应用，同时被大多数孕妇及临床医生接受[5]。对血清学筛查高风险孕妇需进一步行羊水穿刺检查，进行产前诊断，通过羊水细胞培养观察胎儿是否患有染色体疾病[6]。本文采用孕中期的三联筛查方案，结果显示：高风险孕妇占5.23%，经产前诊断和随访妊娠结局，高风险孕妇不良妊娠结局发生率显著高于低风险孕妇。提示产前血清学筛查在出生缺陷二级预防中发挥重要作用。此外，低风险孕妇的筛查也十分重要，应结合孕妇的年龄、体重等指标及系统超声检查，判断是否应该进行有创的产前诊断，降低漏诊发生率。

综上所述，孕中期产前血清学筛查不仅可筛查胎儿异常，还可预测不良妊娠结局，具有重要的临床意义。