张一

(鲁山县人民医院 肿瘤内科，河南 平顶山 467300)

胃癌为常见恶性肿瘤，早期无特异性症状，难以及时辨别，早期诊断率较低，多数患者确诊时已属晚期，错过最佳手术治疗期[1]。目前，临床治疗晚期胃癌以化疗为主，SOX化疗为常用手段，可有效杀伤肿瘤细胞，但毒副反应多，患者耐受性差，难以达到满意的临床效果[2]。近年来，中医疗法在晚期恶性肿瘤治疗中的应用日益广泛。鸦胆子油为中成药，可抑制肿瘤细胞增殖，提高机体免疫力。本研究选取鲁山县人民医院82例晚期胃癌患者，探讨鸦胆子油辅助SOX化疗的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料经鲁山县人民医院伦理委员会同意批准，选取2017年9月至2019年1月收治的82例晚期胃癌患者，根据治疗方案分为两组，各41例。对照组女16例，男25例，年龄41～78岁，平均(60.19±7.85)岁，分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期16例，Ⅳ期13例；观察组女15例，男26例，年龄40～79岁，平均(60.58±8.14)岁，分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期17例，Ⅳ期11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 (1)经病理学检查确诊；(2)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；(3)预计生存期至少≥3个月；(4)患者及家属知情并签署承诺书。

1.2.2排除标准 (1)远处转移；(2)对本研究药物过敏；(3)严重肝肾功能障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受SOX化疗治疗，替吉奥(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151)80 mg·m-2，第1～14天，口服；奥沙利铂(山东新时代药业有限公司，国药准字H20133247)130 mg·m-2，静滴，第1天。持续治疗2个疗程。3周为1个周期，持续3～4个周期。

1.3.2观察组 于对照组基础上加用鸦胆子油(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字Z44021325)，30～50 mL加入250 mL生理盐水，静滴，每日1次，第1～14天。3周为1个周期，持续3～4个周期。

1.4 检测方法空腹抽取静脉血3 mL，离心，取上清液，以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8、IL-1β、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、血小板内皮细胞黏附分子-l(platelet endothelial cells adhere to molecule-1， LPECAM-1)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)，试剂盒购自上海酶联生物科技公司。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)生存质量改善情况。以Kamofsky评分差值评估，增加≥10分为改善；增加<10分为稳定；较治疗前减少为降低。(3)血清炎症因子(IL-6、IL-8、IL-1β)水平。(4)血清PECAM-1、IGF-1水平。(4)血清肿瘤标志物水平(CA199、CA72-4、CEA)。

1.6 疗效标准依据RECIST，分为进展、稳定、部分缓解、完全缓解[3]。部分缓解、完全缓解纳入总有效。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率(75.61%)较对照组(53.66%)高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 生存质量改善情况观察组生存质量改善情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 炎症因子治疗前两组血清IL-6、IL-8、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血清IL-6、IL-8、IL-1β水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较

2.4 PECAM-1、IGF-1治疗前两组血清PECAM-1、IGF-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血清PECAM-1、IGF-1水平较对照组低(P<0.05)。见表4。

2.5 肿瘤标志物治疗前两组血清CA199、CA72-4、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血清CA199、CA72-4、CEA水平较对照组低(P<0.05)。见表5。

表4 两组血清PECAM-1、IGF-1水平比较

表5 两组血清肿瘤标志物水平对比

3 讨论

SOX化疗为治疗晚期胃癌的常用方案。奥沙利铂为第3代铂类抗癌药物，抗癌谱广，活性高，且与卡铂、顺铂无交叉耐药。替吉奥属5-FU类药物，化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/7～1/4，且生物利用度高，半衰期长。但长时间化疗毒副作用可使晚期胃癌患者免疫功能进一步降低，且严重影响体力、精神、食欲等。

鸦胆子油为中成药，由鸦胆子提炼而成，可对肿瘤细胞DNA合成、生长起到抑制作用，对肿瘤细胞各期均有杀伤作用，并可增强自然杀伤细胞的活性，提高巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬、杀菌能力，提高机体免疫力，同时，鸦胆子油与癌细胞具有较高亲和力，可长时间黏附于癌细胞周围，促进化疗药物内渗，提高化疗效果[4]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，生存质量改善情况优于对照组。这表明鸦胆子油联合SOX化疗治疗晚期胃癌患者，可提高生活质量，效果显著。

炎症反应、血管生成是肿瘤发生、发展过程中紧密相关的过程[5]。研究证实，胃癌患者炎症微环境中IL-6、IL-8、IL-1β等炎症因子参与肿瘤细胞生长、转移、细胞动员等过程[6-7]。PECAM-1、IGF-1均在肿瘤血管生成中起重要作用。袁梅琴等[8]研究显示，晚期胃癌患者血清PECAM-1、IGF-1表达水平与预后及生存期相关，其高表达提示预后差，生存期短。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、IL-8、IL-1β、PECAM-1、IGF-1水平较对照组低(P<0.05)。这提示鸦胆子油可能通过降低炎症因子水平、抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。

肿瘤标志物与肿瘤发生、发展具有密切关系，可用于临床疗效、预后评估。CA199、CA72-4、CEA均为胃癌常见的肿瘤标志物，检测其血清表达量在胃癌诊断、疗效与预后评估中具有一定的临床价值[9]。本研究结果显示，治疗后观察组血清CA199、CA72-4、CEA水平较对照组低。这表明鸦胆子油联合SOX化疗治疗晚期胃癌患者，可降低血清肿瘤标志物水平。其原因可能是鸦胆子油可抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成等。

综上，鸦胆子油辅助SOX化疗治疗晚期胃癌患者，可降低血清PECAM-1、IGF-1及肿瘤标志物水平，减轻炎症反应，提高生活质量，效果显著。