赵 丽，马 慧，孙 艳*

（哈尔滨医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室，黑龙江 哈尔滨 150081）

神经退行性疾病是大脑和脊髓神经元丧失而引起的一类不可逆转的神经系统变性疾病，以发作迟缓和选择性神经元功能障碍为特征表现，是严重威胁人类健康的疾病，主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)、亨廷顿氏病(Huntington's disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)。近年来，神经退行性疾病潜在机制的研究进展促进了其有效治疗方案的发展，进而对疾病有效生物标记物的需求增加，其中细胞外分子RNA在神经退行性疾病病理过程中的相互作用成为人们关注的焦点。有证据揭示，竞争性内源性RNA (competing endogenous RNAs，ceRNAs)与神经退行性疾病的发生发展密切相关。确定ceRNAs在神经退行性疾病发病机制中的作用，不仅可以加深对这些疾病生理和病理过程的认识，而且可以为这些疾病的诊断和预防提供新的思路和解决方案，这将有助于神经退行性疾病的早期诊断和治疗监测。本文就近年来ceRNAs在神经退行性疾病中的相关研究作一综述。

1 ceRNA假说概述及组成

ceRNA假说由Salmena等[1]于2011年在Cell杂志上首次提出。该假说认为，信使RNA(messenger RNA，mRNA)、长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)、环状RNA(circular RNA，circRNA)、假基因(pseudogene)等各类RNA分子能通过相同的微小RNA应答元件(microRNA respons elements，MREs)竞争性结合或共享microRNA(miRNA)来调控靶基因，从而解除或减少miRNA对靶基因的作用，进一步对人类发育和相关疾病产生影响[2]。ceRNA假说中，miRNA是核心RNA分子，作为ceRNA分子研究较多的是lncRNA和circRNA。

miRNA是一种小的非编码RNA分子，能够靶向大量mRNAs，被认为可以调控30%左右的人类基因，在神经发育和功能方面起重要作用，是AD、PD、HD等神经变性疾病的必需调节因子[3]。……