张佳虹，张庆英，*，张燕虹，陈甲连，谢 芳，刘锐国，吴 容，吴龙飞

(1．汕头大学医学院公共卫生与预防医学教研室，广东 汕头 515041；2．云南省玉溪市红塔区疾病预防控制中心慢性病防治科，云南 玉溪653100)

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)是一种常见的常染色体遗传性代谢疾病，其特征是血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的显著升高，甚至有早发的动脉粥样硬化性疾病和心血管疾病[1]。FH的患病率约为1/250，全世界估计有1 400万～3 400万名患者[2]。中国仅有的人群流行病学调查来自江苏省9 324人的营养研究，数据显示FH患病率为0.28%(标化率为0.18%)[3]。FH的心血管疾病患病风险较高，有研究表明，与无突变且血脂正常的人相比，无突变但LDL-C高于4.9 mmol/L的人患心血管疾病的风险是前者的6倍，而携带FH致病突变且血脂异常的人患心血管疾病的风险则高达22.3倍[4]。DO等对早发性心肌梗死患者的研究显示，约2%患者携带FH的基因致病性突变[5]。尽管FH对心血管系统的危害较大，但全世界FH的诊断率和治疗率仍较低，大多数国家的诊断率不足1%[2，6]。目前我国关于FH的研究仍然较少，其诊断主要依据临床表现，对于相应的遗传变异情况不明，尚需结合基因检测。近年来，随着分子生物学技术的发展，全基因组测序应用于临床辅助诊断有望实现[7-8]。FH的早期筛查和诊断有助于患者的早期治疗，降低心血管疾病患病风险和预防早死，改善预后和促进康复。故本研究以一个临床诊断的FH家系为调查对象，结合家系成员的临床指标和基因筛查结果，重点对LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1这4个公认的与FH相关的基因进行筛查，并进行生物信息学的SNP功能预测，以寻找该家系的致病基因，为其维持合适的血脂水平和促进健康提供指导作用。……