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SARS-CoV-2与SARS-CoV的主要生物学特性差异对研发防治COVID-19药物的启示

2020-12-21林秀莲王卫覃丽李凯戴爱国廖端芳

湖南中医药大学学报 2020年11期
关键词:融合

林秀莲 王卫 覃丽 李凯 戴爱国 廖端芳

〔摘要〕 本文分析了2019年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的基本构成、遗传性状、受体特征、蛋白切割位点、进入宿主细胞机制及引起细胞因子风暴等主要生物学特征,并与2003年“非典”病毒(SARS-CoV)进行比较,以期对研发防治COVID-19药物有所启示。

〔关键词〕 SARS-CoV-2;SARS-CoV;生物学特性;致病原理;药物研发

〔中图分类号〕R259       〔文献标志码〕A       〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2020.11.023

〔Abstract〕 This paper tried to have an in-depth analysis of its basic composition, genetic traits, receptor characteristics, protein cleavage sites, mechanism of entering host cells and characteristics of cytokine storm of this novel coronavirus SARS-CoV-2, and its differences with SARS virus (SARS-CoV) in 2003, to provide some inspiration for the research and development of drugs for prevention and treatment of COVID-19.

〔Keywords〕 SARS-COV-2; SARS-CoV; biological characteristics; COVID-19; pathogenic mechanism; drug development

冠狀病毒(coronavirus)可引起严重呼吸道综合征。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染事件于2020年1月30日被世界卫生组织(WHO)宣布为“国际关注的突发公共卫生事件”[1]。截至2020年9月底,SARS-CoV-2感染所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)人数已超过3 000万,导致的死亡人数已超过100万,其对人类的影响远超2003年爆发的“非典”(SARS)和2012年爆发的中东呼吸综合征(MERS),目前尚无疗效肯定、机制明确的抗病毒药物,疫苗仍处于研究之中,全球抗疫形势依然严峻,研发有效针对SARS-CoV-2病毒以防治COVID-19的药物迫在眉睫。因此,本文分析了SARS-CoV-2与SARS-CoV的主要生物活性特性,并总结了其对研发防治COVID-19药物启示。

1 SARS-CoV-2和SARS-CoV的基本构成与差异

冠状病毒是一大类病毒正向单链RNA基因组,基因组大约26 000-32 000个碱基,G+C含量在32%~43%之间[2],其单链RNA可直接在细胞内表达蛋白。据系统进化分析,正链RNA冠状病毒亚科由4个属(?琢、?茁、?酌、?啄)组成,SARS-CoV-2属于β冠状病毒属的亚属(sungenus),为携带30 kb单个正链RNA基因组。RNA病毒的一个重要特征就是可通过变异产生新的变异株以逃避宿主防御,且可能存在逆向/返祖进化[3]。SARS-CoV-2与“非典”冠状病毒(SARS-CoV)之间存在较大的遗传距离,与MERS冠状病毒的遗传距离更大[4]。SARS-CoV-2的基因组是由29 891个碱基对组成,编码9 860个氨基酸,SARS-CoV-2与SARS-CoV的核苷酸同源性为79.0%[5],氨基酸同源性为75.80%[6]。……

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