陈嘉欣,林丽苹,周观清,范勇

(广州医科大学附属第三医院妇产科,广东广州 510150)

造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)具有分化为体内各种成熟血液细胞的潜能，是维持机体内血液稳态的重要组成部分。造血干细胞不仅能分化为各种血液细胞，同时具有自我更新能力[1]。因此，造血干细胞移植是临床治疗恶性血液系统疾病的重要治疗方案。目前造血干细胞的主要来源有骨髓，动员的外周血及新生儿脐带血[2]。因其来源不同，获得的造血干细胞数量不一致，但都有数量不足的缺点，并且在目前的体外培养体系下，造血干细胞会迅速失去干性，得到的细胞质量满足不了临床移植的需求。因此，如何在获得造血干细胞后，体外成功扩增培养并维持其干性成为亟需解决的问题。

近年来，由于化学小分子化合物合成技术的提高，相关小分子的研发成为体外扩增造血干细胞的研究重点，随着测序的高速发展，有关造血干细胞调控机制的研究也愈加充分，如氧化代谢调控、糖代谢水平、嘌呤代谢和氨基酸代谢等机制对造血干细胞的自我更新、多向分化潜能具有重要作用[3]。许多针对相关信号通路的促造血干细胞扩增小分子逐渐被合成， 但由于稳定性及毒性的研究并不充分，这些靶向小分子暂未能运用于临床治疗。目前，UM171[4]和SR1(StemRegenin)[5]这两个小分子被认为是较为成熟稳定的造血干细胞体外扩增剂，且经一段时间的体外扩增培养后的细胞仍具有较强干性[6]。

经过扩增培养的细胞，需要鉴定其性质与干性维持程度，使用免疫缺陷小鼠做体内移植实验，其周期通常需要12周以上，且费用昂贵，因此不能将其用为常规检测方法。……