【据《J Hepatol》2019年10月报道】题：基质金属蛋白酶2/9介导的CD100剪切释放在介导肝内抗-HBV CD8 T淋巴细胞应答和HBV清除过程中发挥关键作用(作者Yang S等)

CD100在T淋巴细胞上组成性表达，并且可被基质金属蛋白酶(MMP)剪切从细胞膜表面释放，形成可溶性CD100(sCD100)。膜CD100 (mCD100)和sCD100在免疫细胞活化及应答中发挥重要调节作用。来自华中科技大学同济医学院附属协和医院的Yang等旨在通过本研究探索HBV感染过程中mCD100和sCD100的表达及其在调控抗病毒免疫应答中的作用。

在慢性乙型肝炎(CHB)患者和HBV复制小鼠模型中，分析了T淋巴细胞上mCD100、血清中sCD100，以及肝组织和血清中MMPs的表达变化；分析了sCD100介导抗原递呈细胞的成熟，HBV特异性T淋巴细胞活化和HBV清除的能力。

研究结果显示，CHB患者T淋巴细胞上mCD100表达上调，血清中sCD100水平降低。sCD100蛋白刺激可以诱导树突状细胞和肝窦内皮细胞的活化，增强HBV特异性CD8 T淋巴细胞应答，从而加速病毒清除。阻断CD100与其受体CD72相互作用，可减弱肝内HBV特异性CD8 T淋巴细胞应答。MMP2和MMP9可介导mCD100从T淋巴细胞表面剪切脱落形成sCD100。CHB患者血清中MMP2水平降低，并与血清中sCD100水平呈正相关。在小鼠模型中特异性抑制MMP2和MMP9活性可降低抗-HBV T淋巴细胞应答并导致病毒清除延迟。

研究表明，在HBV感染过程中，MMP2/9介导的sCD100释放在介导肝内抗-HBV CD8 T淋巴细胞应答及随后的HBV清除过程中发挥重要作用。慢性HBV感染仍是全球亟待解决的重大公共卫生问题。HBV的清除依赖于有效的T淋巴细胞应答，但其往往在慢性HBV感染时出现失调。本研究阐明了一种新的HBV感染慢性化机制并为建立CHB免疫治疗策略提供了新的靶点。

摘译自YANG S, WANG L, PAN W, et al. MMP2/MMP9-mediated CD100 shedding is crucial for inducing intrahepatic anti-HBV CD8 T cell responses and HBV clearance[J]. J Hepatol, 2019, 71(4): 685-698.