张 月 周厚妊 辛 莹 李诗慧 刘小奇 刘治军

近年来，随着分子生物学技术和现代医学影像学的快速发展，其结合产物——分子影像学逐渐成为研究热点。超声分子影像学作为一重要组成部分，具有特异性高、敏感性强、安全、无创、方便等优点，亦成为当前分子影像学领域的研究热点。超声靶向微泡破坏（ultrasound-targeted microbubble destruction，UTMD）技术随着时代的发展而出现，为疾病的治疗增加了更多选择。本文就UTMD技术介导基因转染的研究进展进行综述。

一、UTMD的主要作用机制

UTMD是将生物活性物质或治疗基因注入或掺入微泡中并输送至血液循环，最终在超声的作用下破坏微泡并将其释放到靶组织或靶器官的技术［1］。该技术可向特定部位发射不同强度的超声波，当超声强度足够大时血液中的微泡便会发生破裂，破裂后的微泡产生微射流和冲击波，促使周围的血管壁或细胞膜表面出现可逆或不可逆的小孔，增加了血管或细胞膜的通透性，也增加了外源性物质到达特定部位的剂量，从而发挥其特有的生物学效应［2］。其中，最主要的是空化效应，也是UTMD发挥作用的主要机制［3］，UTMD诱导的空化效应又分为稳定空化和惯性空化，两种空化方式对细胞有不同的生物学改变。在稳定空化条件下，微泡的机械振动和体积变化不仅可以通过离子浓度改变细胞膜电位，还可以对细胞膜产生剪切力，刺激细胞内吞，从而促进跨细胞膜基因的转运；惯性空化也会引起细胞膜电位的变化，不仅可产生瞬时剪切力，还能对细胞产生强烈的冲击和热效应，破坏细胞膜的完整性。……