周琪，马可，雷蕾，于欣，石川

近70%的精神分裂症患者存在认知功能损害[1]。在信息处理速度、视觉学习和注意警觉性方面功能良好的精神分裂症患者能更多保持工作状态。然而，第一代及第二代抗精神病药对其认知功能的改善均不理想。关于精神分裂症的发生机制，多种假说已经提出，其中多巴胺系统功能假说占主导地位。多巴胺能系统，尤其是中脑皮质边缘通路包含于各种学习记忆的调节机制中。目前已发现多巴胺(DA)的生理功能通过5个不同但紧密相关的G蛋白耦合受体(GPCRs)介导。D1与D2受体主要通过前额叶皮质对学习与记忆起关键作用。D3、D4和D5受体产生的特定生理作用大部分尚不明确，但越来越多证据[1-2]表明多巴胺D3受体(DRD3)对认知功能存在调节作用，进而成为潜在治疗靶点。

1 DRD3特征及体内作用通路

DRD3对DA存在持续高亲和力，提示DRD3可能被内源性DA占据，导致DRD3高度自发活化，同时可被高DA水平刺激[3]，可能减弱DA阶段性释放相关的DA波动效应。因此，DRD3数量或功能的微小变化可能对突触信息传递影响巨大；提示DRD3对正常DA功能起到关键调节作用，进而对认知功能发挥作用。

DRD3参与自主运动调节、强化、奖励效应、动机等生理功能，但其认知功能影响研究有限。DRD3在DA神经元上表达为自受体，也是突触后受体，广泛存在于腹侧纹状体(伏隔核NAc)和其他边缘区，同时分布在海马CA区及小脑。但不同物种的DRD3分布有差异性，这一定程度限制了DRD3介导的行为结果研究的普遍化。一些表达DRD3的脑结构包含可能的调节注意、记忆、情感、动机及奖励的反馈环路。……