庄铭泉，肖沁阳，林 琳

(1.厦门医学院 临床医学系，福建 厦门 361023；2.厦门医学院 基础医学部，福建 厦门 361023)

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori, Hp)是一种主要在胃定植的革兰阴性菌，由澳大利亚B.Marshall于1982年首次分离和发现，目前被认为是消化性溃疡病的主要原因[1]，1994年国际癌症研究中心(IARC)将Hp列为Ⅰ类致癌因子。目前已有的数据显示全球成人Hp感染率范围为28.3%～93.6%，我国成人感染率为63.4%[2]。Hp可产生大量的尿素酶，尿素酶不仅可水解尿素成NH3以中和胃酸，还具有抗氧化作用，二者皆有助于Hp在胃腔生存[3]。Hp能产生细胞毒素相关蛋白A(CagA)和空泡毒素A(VacA)。CagA通过加剧炎症，与Src同源磷酸酪氨酸磷酸酶2(Src-homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase, SHP2)结合等途径参与肿瘤的转化[4]。早期研究即发现VacA除了能使细胞空泡化还与细胞凋亡有关，但其诱导凋亡的确切机制尚不清楚，推测可能与VacA定位于线粒体有关[5]。新近一项研究表明VacA通过内质网应激途径诱导胃上皮细胞自噬性细胞死亡[6]。Hp通过产生上述致病物质，引起组织损伤而导致消化性溃疡，引起慢性炎症和肿瘤的转化而与胃癌息息相关。除此之外，最近Hp还被发现可能与许多胃外疾病，如阿尔茨海默病、格林-巴利综合征、酒渣鼻、开角型青光眼等有关联[7]。

根据世界卫生组织《2014年世界癌症报告》，全球食管癌发病率在恶性肿瘤中居第8位，死亡率居第6位。食管癌最主要的病理类型为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma, EAC)。其中ESCC在全球的发病率为5.2/10万，男女发病率比值约为2.7，中国的发病率占全球的53%[8]。目前认为ESCC可能的危险因素包括：酒精、烟草、槟榔、热饮、微量元素硒的缺乏、接触多环芳烃(PAH)、口腔卫生不良/牙齿缺失、与反刍动物长时间密切接触、口腔微生物等[9]。……