王惠娟 谭颖子 鲁翠红 孟闫燕

摘要 目的：評价冠心丹参滴丸治疗冠心病的有效性。方法：检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方医学数据库、中国生物医学期刊文献数据库等筛选冠心丹参滴丸治疗冠心病的临床研究，时间截止到2019年6月。根据Cochrane手册对纳入文献进行质量评价，使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入22项研究，包含2 137例。Meta分析结果显示，冠心丹参滴丸联合常规西药治疗可进一步降低冠心病患者的心血管事件发生率（P=0.01）;并能改善冠心病患者的心绞痛症状（P<0.000 1）。冠心丹参滴丸联合常规西药治疗还可进一步降低冠心病患者的高敏C反应蛋白（hs-CRP）和细胞白细胞介素-18（IL-18）水平（P<0.000 01，P=0.002）;并可改善血液流变学相关指标（P<0.05）。共有2篇文献报告了不良反应事件，其中冠心丹参滴丸观察组3例，对照组6例，组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：冠心丹参滴丸联合常规西药治疗冠心病，在降低心血管事件、缓解心绞痛症状、降低炎性反应和改善血液流变学指标等方面优于单纯西药治疗，且未增加不良反应发生率，说明冠心丹参滴丸联合常规西药可能是治疗冠心病的有效手段。

关键词 冠心丹参滴丸;冠心病;系统评价;Meta分析;心血管事件;炎性反应;血液流变学;不良反应

Abstract Objective：To evaluate the effects of Guanxin Danshen Dripping Pills in the treatment of patients with coronary heart disease.Methods：Cochrane Library，PubMed，EMBASE，Chinese Journal Full-text Database，Chinese Biomedical Journal Literature Database，etc.were searched to screen the clinical research of Guanxin Danshen Dropping Pills in the treatment of coronary heart disease.The time was up to June 2019.The quality of the included literature was evaluated according to the Cochrane Handbook，and the RevMan 5.3 software was used for Meta analysis.Results：A total of 22 studies involving 2137 patients were included.Meta analysis results showed that Guanxin Danshen Dripping Pills combined with conventional Western medicine treatment can further reduce the incidence of cardiovascular events in patients with coronary heart disease（P=0.01）; and can improve the symptoms of angina in patients with coronary heart disease（P<0.000 1）.Meanwhile，Guanxin Danshen Dripping Pills combined with conventional Western medicine treatment can further reduce the levels of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and interleukin-18（IL-18）in patients with coronary heart disease（P<0.000 01，P=0.002）; it can improve the related indexes of hemorheology（P<0.05）.A total of 2 papers reported adverse events，including 3 cases in the Guanxin Danshen Dripping Pill treatment group and 6 cases in the control group.There was no significant difference between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Guanxin Danshen Droping Pills combined with conventional therapy in the treatment of cardiovascular events，is better to the single Western group in reducing the incidence of cardiovascular incident，relieving angina，reducing inflammatory response and improving the state of hemorheology etc.，without increasing the incidence of adverse reactions，suggesting Guanxin Danshen Droping Pills combined with routine Western medicine may be the effective method in the treatment of coronary heart disease.

Keywords Guanxin Danshen Droping Pills; Angina; Systematic review; Meta-analysis; Cardiovascular events; Inflammation; Hemorheology; Adverse reactions

中图分类号：R289.5;R541文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.21.014

冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Heart Disease，CHD）是由冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或痉挛，导致的缺血性心脏病[1]。抗血小板、扩张冠脉、调节血脂等西医治疗手段在降低心血管事件、改善患者预后方面起到了很大作用，但冠心病患者仍面临着较高的心血管疾病残余风险[2]。冠心病属于中医学中的胸痹、心悸、心痛等证的范畴，中医临床实践证实血瘀是胸痹基本证候要素，也是贯穿冠心病全过程的核心病机;研究表明，在西医常规治疗基础上，加用活血化瘀中药可提高冠心病的疗效[3-5]。冠心丹参滴丸是常用的活血化瘀中成药，由丹参、三七、降香3种药物组成。研究表明冠心丹参滴丸具有降低心绞痛发作频率、降低心肌耗氧、增加心肌血流供应、降低炎性反应，增加纤溶酶活性等作用[6]。但由于现阶段单个研究样本量不足，该研究结果尚需要临床证据整合加以证实。因此，本研究通过Meta分析，系统评价冠心丹参滴丸治疗冠心病的有效性与安全性，以期为冠心丹参滴丸的临床应用提供进一步的证据支撑。

1 资料与方法

1.1 文献检索

以“冠心丹参滴丸”“临床试验”“冠心病”等为中文关键词检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学期刊文献数据库、中医药期刊文献数据库、万方《中国学术会议论文库》、万方《中国学位论文数据库》数据库;以“Guanxindanshen Drop pills”“clinical trial”“coronary heart disease”等为英文主题词与自由词检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE数据库。

1.2 纳入标准

1）随机对照临床试验;2）观察组在常规西医治疗基础上使用冠心丹参滴丸进行干预，对照使用西医常规治疗;3）患者符合冠心病诊断。

1.2.1 研究类型

随机对照临床试验。

1.2.2 研究对象

临床上确诊的冠心病患者，不对年龄、性别、种族、人种、职业进行限制。

1.2.3 干预措施

观察组在常规西医治疗基础上使用冠心丹参滴丸进行干预，对照使用西医常规治疗。

1.2.4 质量评价标准

运用Cochrane评价手册5.3风险评价工具[7]，从随机方法、分配隐藏、对研究者和受试者以及研究结局施盲、数据的完整性、选择性报告研究结果和其他偏倚等方面对文献进行偏倚评估。

1.3 排除标准

1）观察组在冠心丹参滴丸的基础上合用其他中医治法;2）无心血管相关的结局指标;3）随机方法明显错误;4）病例资料不完整，失访、退出、剔除率大于20%，无合理解释的研究。

1.4 诊断标准

符合冠心病诊断[1]。

1.5 资料提取

由两名评价者独立检索文献。当存在意见分歧时，可以通过相互讨论或与第3位评价员讨论协商后确定。结合筛选情况制定资料提取表，由两位研究人员各自独立提取资料，并相互复核，若意见不一致时，咨询第3位评价员，意见统一后进行数据提取。

1.6 统计分析

采用Cochrane协作网Revman 5.3软件对数据进行统计分析。二分类变量采取相对危险度（Riskratio，RR）、数值变量采用均数差（Mean Difference，MD）為效应量进行统计学分析，并分别以95%置信区间（Confidence Interval，CI）表示。

判断纳入的研究是否具有同质性，进而选择相应的Meta分析模型[8-9]。采用I2评估异质性程度的大小，若I2≤50%，认为异质性无统计学意义，采用固定效应模型（Fixed Effects Mode）进行分析;若I2>50%，认为异质性具有统计学意义，进行亚组分析或敏感性分析，若仍不能消除异质性，从专业角度进行解释，如果认为能进行合并，则应当采用随机效应模型（Randomized Effects Mode）合并结果。采用漏斗图进行发表偏倚分析（文献>10篇），观察其对称程度，对称度越低，发表偏倚度可能性越高。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据检索结果，共检出文献370篇;通过阅读题目和摘要排除综述、经验总结、动物模型实验、病例报道、重复文献等202篇，筛选到168篇文献;全文阅读后，剔除非随机对照试验，非冠心丹参滴丸的方药、联合其他中医疗法，结局指标不符合以及不符合纳入标准的文献，最终纳入22篇文献[10-31]。

2.2 纳入研究表

22项研究共纳入患者2 137例[10-31]，其中观察组1 081例，对照组1 056例，年龄范围在18～80岁，发表年度为2006—2019年。22项研究治疗干预措施均为在常规西药治疗的基础上加用冠心丹参滴丸，对照组干预措施为常规西药[10-31];其中疗程最短为2周，最长为6个月。纳入研究基本情况见表1。

2.3 纳入研究的方法学质量评价

2.4.5.4 纤维蛋白原

有5项研究观察了冠心丹参滴丸对冠心病患者的红细胞压积的影响[17，21-23，29]，经异质性检验显示研究间异质性较小（χ2=1.75，P=0.78，I2=0%），故采用固定效应模型分析，结果显示冠心丹参滴丸联合西药与西药治疗比较，在降低纤维蛋白原方面差异有统计学意义（MD=-0.73，95%CI=-1.04，-0.41，P<0.000 01）。见图14。

2.5 不良反应

有2项研究描述了不良反应[12-13]。其中冠心丹参滴丸观察组出现1例皮疹，2例胃部不适，经处理后好转，未影响治疗;对照组不良反应6例，未报道具体不良反应。2组患者在不良反应发生率上差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

本研究共纳入的22篇文献，共包含了2 137例，研究结果表明冠心丹参滴丸联合常规西药治疗冠心病患者，在改善其心绞痛症状、降低炎性反应递质（hs-CRP、IL-18）和改善血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原）方面优于单纯西药治疗。

冠心病是多层次、多系统、多途径的病理环节共同参与、共同调节的过程，与炎性反应增强、凝血与纤溶系统失常等密切相关。其中，主要的病理过程可包括IL-6、hs-CRP、IL-18等炎性反应递质释放增多、血流动力学改变等。介入治疗、抗血小板治疗和降脂治疗虽然在一定程度降低了心血管事件的发生率，但患者仍有较高的心血管疾病发生风险;与此同时，即使经过规范的西医治疗，许多患者的生命质量改善仍然不明显[32]。

《素问》云：“心痹者，脉不通”。血瘀证在心血管疾病发生发展过程中扮演重要的角色。血脉瘀滞是冠心病的基本病因病机，因此冠心病的治疗当以活血化瘀为基本大法。冠心丹参滴丸中丹参可祛瘀活血，三七可散瘀止血定痛，在此基础上，佐以降香，用以行气活血。全方合用，可以行血中之瘀滯，达到活血散瘀、行气止痛的功效。前期部分小样本临床试验显示冠心丹参滴丸联合西医常规治疗可以降低冠心病介入术后冠脉再狭窄发生率[14，27]，并能改善冠心病患者的心绞痛症状、提高患者生命质量，但却存在单个研究样本数量较小，缺乏相关临床证据的整合等问题。此次系统评价纳入了现存的冠心丹参滴丸治疗冠心病的临床研究，综合评估了冠心丹参滴丸对冠心病的干预作用。研究结果显示，冠心丹参滴丸联合西药与单纯西药治疗比较，可以进一步改善心绞痛症状、提高患者生命质量，其机制可能与其降低炎性反应、改善血流动力学相关。

综上所述，冠心丹参滴丸联合常规西药治疗能降低冠心病患者的心血管事件发生率、改善患者的临床症状、降低其炎性反应，且未增加不良反应的发生率，可能为治疗冠心病的有效手段。

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（2019-07-23收稿 责任编辑：杨觉雄）