李尔涛，姚国华，曹玮奇，任 辉

(河北北方学院附属第二医院口腔科，河北 张家口 075100)

复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer，ROU)好发于唇、颊、舌等黏膜角化较差部位，是常见的溃疡性疾病，以黏膜局部充血、溃疡、糜烂为主要表现，多个部位周期性、复发性、自愈性为特点，并伴有不同程度灼痛感[1]。研究认为[2]ROU是一种非特异性炎症疾病，与口腔菌群紊乱、免疫失衡、精神紧张、内分泌等因素相关。祖国医学将ROU归属于“口疮”、“口疡”、“口糜”等范畴，基本病机为血分湿热、阴虚火旺，以养阴凉血、清热祛湿为治疗原则[3]。我们给予ROU患者自拟中药方联合西医疗法治疗，探讨其临床疗效及可能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2017-01—2017-09月间河北北方学院附属第二医院收治且病例资料完整的90例ROU患者进行回顾分析，入选患者依据治疗方案不同分为观察组和对照组。观察组45例，其中男19例，女26例；年龄25～55岁，平均(39.74±5.62)岁；病程1～10年，平均(5.64±1.83)年。对照组45例，其中男21例，女24例；年龄23～55岁，平均(38.65±5.71)岁；病程1～9年，平均(5.57±1.75)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

纳入标准：符合ROU相关诊断标准[4]；病程≥6个月，发病频率≥1次/月；本次就诊时间<3 d，溃疡面积<1 cm2。排除标准：心、肺、肝、肾功能不全；口腔扁平苔藓、黏膜白斑；结核性溃疡、癌性溃疡等；合并自身免疫性疾病、急慢性感染等；入组近1个月使用过糖皮质激素、干扰素、免疫调节剂等药物；妊娠及哺乳期女性；资料不全病例。患者及家属知情并签署知情同意书，本研究经医院伦理学委员会批准执行。

1.2 方法

对照组给予复方氯己定含漱液(江苏晨牌邦德药业，国药准字H20058018)10 mL/次,含漱，2次·d-1，口服维生素C(四川蜀中制药，国药准字H51020251)0.1 g/次、3次·d-1，复合维生素B(广东恒健制药，国药准字H44021164，规格：0.2 g/片)2片/次、3次·d-1。观察组在对照组基础上口服中药方剂，组方：生地黄10 g，赤芍10 g，黄柏6 g，黄芩10 g，紫草15 g，地榆15 g，丹皮15 g，虎杖10 g，贯众10 g，苇茎10 g，炙甘草6 g，水煎分两次早晚温服。2组患者均连续治疗10 d。

采集治疗前后清晨空腹静脉血，离心提取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)，试剂盒由北京中山生物工程有限公司提供；采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，所用仪器为北京中科盟科技有限公司生产。

1.3 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[5]进行疗效评估。痊愈：症状、体征消失，中医证候积分降低>95%；显效：症状、体征明显改善，中医证候积分降低70%～94%；有效：症状、体征有所缓解，中医证候积分降低30%～69%；无效：症状、体征无明显改善，中医证候积分降低<30%。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 疗效对比

治疗后观察组痊愈25例(55.56%)，显效11例(24.44%)，有效6例(13.33%)，无效3例(6.67%)，总有效率为93.33%；治疗后对照组痊愈15例(33.33%)，显效9例(20.00%)，有效11例(24.44%)，无效10例(22.22%)，总有效率为77.78%；观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2 炎性因子变化

2组患者治疗前sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α比较差异无显著性(P>0.05)，治疗后各指标均降低(P<0.05)；治疗后观察组sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)(表1)。

表1 治疗前后2组患者炎性因子变化

2.3 T淋巴细胞亚群变化

2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无显著性(P>0.05)，治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低(P<0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 治疗前后2组患者T淋巴细胞亚群变化

3 讨 论

祖国医学认为[3]ROU属“口疮”、“口疡”、“口糜”等范畴，多因心火亢盛、肝胆湿热、下焦阴虚火旺、中焦脾胃湿郁而发病，日久火伤阴血，血分湿热不去，或血脉瘀滞，阴伤邪阻，其治则以养阴凉血、清热祛湿为主。本方中生地黄凉血养阴；虎杖清热解毒、利湿泻火、活络止痛；赤芍、丹皮凉血，祛除血分之瘀热；黄柏清热燥湿；地榆凉血祛湿；紫草、苇茎、贯众清热解毒，凉血活血；甘草调和诸药。诸药配伍共奏凉血养阴、清热祛湿、消肿敛疮、化瘀止痛之功效，有利于ROU创面的愈合。治疗结束后观察组总有效率为93.33%，对照组为77.78%(P<0.05)，提示中西医结合疗法治疗ROU疗效显著。

ROU的病因不明，且个体差异明显，涉及细胞免疫、体液免疫、固有免疫及过敏反应等，局部微循环改变及氧自由基介导的免疫紊乱也参与其发病[6]。细胞免疫功能低下及T淋巴细胞亚群失衡在ROU发病过程中起到重要作用，在某种因素影响下可导致免疫活性细胞调节能力失常，细胞免疫功能发生改变，引起T淋巴细胞介导的免疫应答反应异常，导致口腔溃疡的发生[7]。研究表明[8]ROU病理过程涉及Th1/Th2失衡、细胞因子分泌紊乱、CD4+减少，同时局部微循环障碍、氧自由基介导的免疫紊乱参与ROU的发病，患者普遍存在T淋巴细胞亚群失衡及免疫功能低下。本研究显示2组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低(P<0.05)，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，提示本研究所用中西医结合疗法对ROU患者免疫功能具有一定调节作用，有助于疾病的恢复。

血清炎性因子通过合成分泌及相互表达形成复杂的细胞因子网络，在ROU的发生发展中扮演重要角色[9]。IL-2R是机体重要的免疫信号传递因子，存在于T细胞表面，与IL-2结合引起构型改变，发挥免疫应答、抗感染作用，而ROU患者mIL-2R上的α链脱落后形成sIL-2R，引起外周血sIL-2R水平升高，减弱T细胞自分泌和旁分泌效应，最终导致免疫紊乱[10]。较高水平的IL-6、TNF-α能够破坏细胞因子网络平衡，导致炎症因子发生级联反应，加重溃疡；此外，IL-6、TNF-α对免疫功能紊乱有重要影响，减轻机体炎症反应可能是改善ROU患者免疫功能的方法之一[11]。Th17细胞是新发现的效应性CD4+T细胞亚群，分泌IL-17并在炎症反应、自身免疫疾病中发挥作用，通过上调促炎细胞因子的表达介导炎症细胞对组织的损伤[12]。IL-23可维持Th17细胞功能，是介导Th17细胞效应的重要细胞因子[13]。本研究显示2组患者治疗后各炎性因子指标均降低(P<0.05)，治疗后观察组sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α低于对照组(P<0.05)，提示本方案能够有效降低ROU患者炎性因子的表达，改善机体免疫状态，从而加强口腔黏膜上皮细胞的修复，提高治疗效果。

综上，中西医结合疗法可降低ROU患者炎性因子表达，提高机体免疫状态，达到提高疗效的目的。