王天 蔡琪 陈桃 陈艳转 池向耿

中山市小榄人民医院风湿免疫科，广东省中山市 528415

痛风性肾结石属尿酸结石，尿酸代谢异常可引起机体内尿酸盐浓度超饱和而沉积在肾锥体部及肾小管，形成肾结石。痛风性肾结石患者常同时伴有高尿酸血症、痛风病史，痛风的治疗难度较大，若不及时治疗极易造成关节畸形并发生痛风性肾结石，严重者会出现肾功能障碍甚至肾衰竭[1]。目前，抗炎、降尿酸仍然是治疗痛风性肾结石患者的主要方案。非布司他为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，毒副作用较小，患者临床耐受性较好，适用于有痛风症状的高尿酸血症患者的长期治疗[2]。枸橼酸钾缓释片的主要成分为枸橼酸钾，属于钾补充剂，能够增强患者机体枸橼酸代谢、降低尿钙，有效抑制尿酸结石的形成[3]。为探讨非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风性肾结石患者的疗效及患者的复发情况，本研究选取120例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2019年12月在我院住院治疗的痛风性肾结石患者120例为研究对象。纳入标准：(1)患者体内结石难以自排，即腹部X线检查显示，0.5 cm≤结石横径<1.0 cm，0.6 cm≤结石纵径<1.2 cm；(2)患者有痛风史；(3)患者血尿酸水平≥480 μmol/L；(4)患者无药物过敏史；(5)患者对本研究知情同意、自愿参与。排除标准：(1)罹患代谢及消化系统疾病患者；(2)治疗依从性低，不能配合完成研究的患者。将纳入研究的患者采用信封法分为单纯组和联合组，每组60例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 方法 单纯组患者口服非布司他(日本TEIJNPHARMALIMITED,国药准字J20180085)治疗，40 mg/次，1次/d。联合组患者在单纯组治疗的基础上，口服枸橼酸钾缓释片(中国苏州东瑞制药，国药准字H20110140)治疗， 0.54 g/次，3次/d。要求患者治疗期间合理饮食、运动并大量饮水，疗程14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗14 d后比较两组患者的临床治疗效果。显效：治疗后结石症状(血尿、疼痛、排尿异常等)消失，X线检查显示结石缩小≥30%，血尿酸<360 μmol/L；有效：治疗后结石症状改善,X线检查显示结石缩小<30%，血尿酸360～440 μmol/L；无效：治疗后患者结石症状、X线检查结果无明显改变，血尿酸>440 μmol/L。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 血尿酸和炎症因子水平 治疗前、治疗14 d后，分别取两组患者空腹静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪检测血尿酸水平，采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平。

1.3.3 复发情况 治疗结束后随访6个月，比较两组患者的复发率。复发指疗程结束后6个月患者再出现急性胆道症状，腹部超声、CT检查确认为痛风性肾结石所致。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗14 d，单纯组患者的治疗总有效率(70.0%)显著低于联合组(86.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的血尿酸和血sICAM-1水平比较 治疗前，两组患者的血尿酸和血sICAM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，两组患者血尿酸、sICAM-1水平均显著降低，联合组患者的水平显著低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血尿酸和血sICAM-1水平比较 (n，x±s)

2.3 两组患者的复发情况比较 随访6个月，单纯组患者复发8例，复发率为13.33%；联合组患者复发3例，复发率为5.00%。两组患者的复发率比较差异无统计学意义(χ2=2.502，P=0.114)。

3 讨 论

近年来，社会发展不断加快，生活水平改善，营养摄入不断增多，导致人群嘌呤代谢紊乱性疾病不断增多，高尿酸血症发病率逐年增高。高尿酸血症患者机体血尿酸不能正常排出，在体内沉积结晶，结晶沉积于骨关节会出现痛风和痛风石；结晶沉积于肾脏会导致痛风性肾结石发生。临床上对于痛风性肾结石患者主要以降低血尿酸水平、抑制痛风发作、减少结石形成为治疗原则[4]。

非布司他是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，能减少机体黄嘌呤氧化还原，降低血尿酸水平。枸橼酸钾缓释片具有增强机体尿枸橼酸排泄、减少结石形成的作用[5]。在本研究中，单纯组患者给予非布司他治疗，联合组患者给予非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗。结果显示，治疗14 d后，单纯组患者的治疗总有效率(70.0%)显著低于联合组(86.7%)；两组患者的血尿酸、sICAM-1水平均显著降低，联合组患者的水平显著低于单纯组。随访6个月，单纯组患者复发8例、联合组患者复发3例。结果提示，非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风性肾结石患者临床疗效显著，能显著降低患者的血尿酸水平及炎症反应水平，减少痛风性肾结石复发，与陶小军等[6]报道的结果相似。sICAM-1是一种免疫球蛋白，能增强机体炎症反应水平，加重痛风患者病情，痛风患者血液sICAM-1水平与其血尿酸水平呈正相关。因此，降低患者sICAM-1和血尿酸水平对于治疗痛风性肾结石患者具有重要的临床意义。李树妹等[7]报道，枸橼酸钾缓释片能够降低机体钠离子和钙离子水平，减少磷酸钙结晶形成，对减少患者痛风性肾结石的形成具有一定作用。Ilyas等[8]报道，枸橼酸钾是一种被临床广泛应用的抗结石药物，治疗痛风性肾结石患者临床疗效较好，患者复发率较低。

综上所述，非布司他联合枸橼酸钾缓释片治疗痛风性肾结石患者临床疗效显著，能显著降低患者的血尿酸和炎症反应水平，降低患者的复发率，值得推广应用。