陈婷丽 郑忠实 刘燕凤

[摘要] 目的 探讨门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗小儿Ⅰ型糖尿病的临床疗效。方法 选择该院于2018年1月—2019年8月期间收治的64例Ⅰ型糖尿病患儿为研究对象，将患儿随机分为两组，观察组与对照组各32例，对照组采用诺和灵30R治疗，观察组采用三餐前门冬胰岛素+睡前甘精胰岛素治疗，疗程3个月。比较两组患儿治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。比较平均胰岛素用量及低血糖发生率。结果 治疗后，两组患儿FBG、2 hBG及HbA1c均较治疗前降低明显，且观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;胰岛素用量在观察组患儿明显低于对照组，且低血糖发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小儿Ⅰ型糖尿病治疗方案选择门冬胰岛素联合甘精胰岛素，可有效减少胰岛素平均用量，降低患儿的血糖水平，降低低血糖的发生率。

[关键词] Ⅰ型糖尿病;门冬胰岛素;甘精胰岛素;糖化血红蛋白;疗效

[中图分类号] R72          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）10（a）-0086-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of insulin aspart combined with insulin glargine in the treatment of type Ⅰ diabetes in children. Methods Sixty-four children with type 1 diabetes who were admitted to the hospital from January 2018 to August 2019 were selected as the research objects. The children were randomly divided into two groups， with 32 cases in the observation group and 32 cases in the control group. Heling 30R treatment， the observation group was treated with insulin aspart before meals and insulin glargine before going to bed for 3 months. The changes of fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hBG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） before and after treatment were compared between the two groups. Compare the average insulin dosage and the incidence of hypoglycemia. Results After treatment， FBG， 2hBG and HbA1c of the two groups of children were significantly lower than before treatment， and the above indicators in the observation group were lower than those in the control group， and the difference were statistically significant（P<0.05）; insulin dosage was in the observation group， significantly lower than that of the control group， and the incidence of hypoglycemia was significantly lower than that of the control group， the difference were statistically significant（P<0.05）. Conclusion In children with type Ⅰ diabetes， choosing insulin aspart combined with insulin glargine can effectively reduce the average dosage of insulin， lower the blood glucose level of the children， and reduce the incidence of hypoglycemia.

[Key words] Type Ⅰ diabetes; Insulin aspart; Insulin glargine; Glycosylated hemoglobin; Curative effect

Ⅰ型糖尿病即胰島素依赖型糖尿病，主要在儿童群体中频发，典型的特点为体内胰岛素分泌的绝对不足及对胰岛素的高度依赖，且容易发生酮症酸中毒等严重并发症，威胁患儿的身体健康和生命安全[1]。Ⅰ型糖尿病的首选药物目前仍然是胰岛素，不仅可以有效地对患儿血糖进行控制，还可以降低远期糖尿病肾病、视网膜病变等疾病的发生风险。多次皮下注射胰岛素目前仍然是治疗Ⅰ型糖尿病的重要方案，但是临床上现在多推荐基础-餐时胰岛素治疗方案[2]，但在儿童Ⅰ型糖尿病的治疗中应用甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗的研究相对较少。该研究以该院于2018年1月—2019年8月期间收治的64例Ⅰ型糖尿病患儿为研究对象，探讨了门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗的效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择64例Ⅰ型糖尿病患儿为研究对象，纳入标准：①年龄<14岁;②符合Ⅰ型糖尿病诊断标准[3];③患儿家属同意纳入该研究。排除标准：①2型糖尿病患儿，药物等因素引起的继发性血糖升高的患儿;②合并其他内分泌疾病、肝肾功能障碍的患儿。将患儿随机分为两组，观察组与对照组各26例，其中观察组患儿包括男18例，女14例;年龄平均（6.53±2.01）岁;体重平均（21.38±5.74）kg;病程平均（2.42±0.78）年。对照组患儿包括男16例，女16例;年龄平均（6.29±1.97）岁;体重平均（22.02±3.46）kg;病程平均（2.79±0.69）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

该研究经过医院伦理委员会批准通过，所有患儿家属均对该研究知情同意，签署知情同意书。

1.2  方法

两组患儿均接受健康宣教，对照组患儿采用传统的预混胰岛素治疗方法，诺和灵30R（普通、中效胰岛素比例为30%和70%），其中早餐前30 min、晚餐前分别为全天剂量的2/3、1/3 量早餐前半小时皮下注射，餐前 30 min皮下注射。观察组患儿则应用门冬胰岛素联合甘精胰岛素的方案，早、中、晚餐前0～15 min皮下注射门冬胰岛素，睡前则皮下注射甘精胰岛素。初始胰岛素剂量均为0.5 U/（kg·d），療程为3个月。

1.3  观察指标

两组患儿治疗期间均监测血糖，比较空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。记录两组患儿的平均胰岛素用量及低血糖发生情况，其中低血糖定义为患儿出现典型的低血糖症状，或者患儿血糖<3.0 mmol/L。

1.4  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（x±s），采用t检验，计数资料的表达方式为[n（%）]，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血糖控制水平

治疗前，FBG、2 hBG及HbA1c在两组患儿间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿FBG、2 hBG及HbA1c均有明显降低，且观察组上述指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  胰岛素用量及低血糖发生率

胰岛素用量在观察组明显低于对照组，且低血糖发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

近年来，糖尿病的发病率逐渐升高，患病人数也相应不断增多，其中Ⅰ型糖尿病在各个年龄段均可见到，但是主要多发于儿童和青少年[4]。Ⅰ型糖尿病一般起病较为急骤，临床上也常出现口渴、多饮以及多食、多尿、体重下降等表现，甚至部分患儿的首发症状为酮症酸中毒，对于儿童的自身身心发育及身体健康都产生着非常显著的影响[5]。Ⅰ型糖尿病发病机制主要为β细胞破坏以及其导致的胰岛素绝对缺乏，因而本病又被称之为胰岛素依赖型糖尿病，对于这类患儿也主要采用胰岛素进行治疗。由于小儿原有的生物学因素及心理学因素的影响，前者如胰岛素抵抗，后者如患儿治疗依从性不佳，小儿的血糖控制较成人更加困难。研究表明，目前标准胰岛素治疗下，Ⅰ型糖尿病患儿有50%以上会在发病12年左右时出现微血管并发症，尤其是初始血糖控制不良的患儿还将使这一进程大大加速[6]。目前临床上常用的胰岛素制剂也不能很好地对正常生理状态下胰岛素分泌进行模拟，因而并不是很符合胰岛素发挥作用的生理过程，胰岛素应用过程中也容易出现餐后高血糖以及空腹低血糖。所以，针对小儿Ⅰ型糖尿病的治疗，临床上也更加需要合适的胰岛素制剂和用药的方案。

门冬胰岛素是一种速效的胰岛素类似物，通过代替人胰岛素β链28位辅氨酸且在电荷排斥作用下，对胰岛素单体或二聚体自我聚合起到阻止作用。门冬胰岛素皮下注射后的起效时间约5～15 min，比短效胰岛素的达峰时间缩短一半，且该时间正好与进餐后血糖升高峰值的时间点相一致[7]。由于门冬胰岛素可对胰岛素第一时相分泌进行模拟，该特点也能减少注射-进餐时间的间隔，给用药时间带来了较大的灵活性。甘精胰岛素则属于长效的胰岛素类似物，由甘氨酸在胰岛素A 链第21 位来代替门冬氨基酸残基来发挥作用[8]。经皮下注射甘精胰岛素后，可以在皮下形成微沉淀进而使药物缓慢持续的释放，血药浓度曲线较为平坦。该药皮下注射后约2～4 h起效，药效的持续时间可达20～24 h，比起中效中性鱼精蛋白锌胰岛素来，其与生理状态下基础胰岛素分泌曲更加贴近，因而也能够保证血糖控制在正常的范围，使低血糖的发生风险大大降低[9]。该研究结果表明，应用门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗的观察组患儿，治疗后患儿FBG、2 hBG及HbA1c较治疗前均下降明显，且与对照组比较也降低明显，差异有统计学意义（P<0.05）。该方案治疗的优势在于以甘精胰岛素作为基础胰岛素，发挥其血药浓度平坦且作用持续的优势，加上起效迅速的门冬胰岛素，对生理状况下胰岛素的分泌模式做了较好的模拟，更好地控制血糖水平[10]。另一方面，该研究表明胰岛素用量在观察组明显低于对照组，低血糖发生率在观察组也更低（P<0.05）。也说明了门冬胰岛素联合甘精胰岛素可以有效减少胰岛素应用剂量，同时降低低血糖的发生风险。

综上所述，小儿Ⅰ型糖尿病选择门冬胰岛素联合甘精胰岛素的治疗方案，可有效减少胰岛素平均用量，更加有效地对患儿血糖水平进行控制，降低低血糖的发生率，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]  宋海晓，董肖萍，陈志红，等.青岛地区1型糖尿病儿童及青少年血糖管理状况和生存质量的调查研究[J].中国儿童保健杂志，2017，25（5）：459-462.

[2]  李慧卉.不同胰岛素强化降糖治疗方案的临床疗效观察[J].中国处方药，2019，17（5）：78-79.

[3]  李海，李延兵.儿童及青少年糖尿病的诊断与治疗[J].糖尿病临床，2015，9（6）：309-312.

[4]  钱坤，陈晓波.2010年至2016年单中心新诊断住院儿童糖尿病流行特征和临床特点分析[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（20）：1547-1551.

[5]  刘芳，张英娴，卫海燕.1型糖尿病儿童血糖控制及生活质量状况调查[J].滨州医学院学报，2019，42（1）：24-26.

[6]  Svensson M，Eriksson JW，Dahlquist G.Early glycemic control， age at onset， and development of microvascular complications in child hood-onset type 1 diabetes： a population-based study in northern Sweden[J].Diabete Care，2004，27（4）：955-962.

[7]  赵东坤.门冬胰岛素和生物合成人工胰岛素在妊娠期糖尿病治疗中的疗效及安全性分析[J].糖尿病新世界，2017， 20（8）：15-16.

[8]  顾熔，杨涛，顾威.长效胰岛素类似物在儿童青少年1型糖尿病治疗中的价值[J].中华内分泌代谢杂志，2019，35（4）：345-349.

[9]  郎琼，于培儒，高丽丽.不同长效胰岛素及注射方式对儿童Ⅰ型糖尿病的疗效观察分析[J].系统医学，2017，2（19）：77-79.

[10]  覃东红，陈敏，叶伟.甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗糖尿病的效果观察[J].中国现代药物应用，2019，13（12）：139-140.

（收稿日期：2020-07-12）