葛将 李文坤 李倩 王芸 王亚丹 综述 吴静② 审校

1 长链非编码RNA

2003年人类基因组测序完成后，发现仅有20 000个基因参与蛋白质编码，然而超过98%的基因不进行蛋白质翻译，称为非编码RNA（non-coding RNAs，ncRNAs）［1］。传统意义上的ncRNAs分为两大类。第一大类根据长度的不同分为：长度＜200个核苷酸的短链非编码RNA，如microRNA（miRNA）、转运RNA（tRNA）；长度超过200个核苷酸达到10万个碱基对的长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）。第二大类组成包括：在X染色体失活中发挥重要作用的X染色体失活特异转录物（X-inactive-specific transcript，Xist）、同源框基因反义基因间RNA（homeobox gene antisense intergenic RNA，HOTAIR）、H19［2］。

1.1 lncRNA分类和结构

lncRNA构成了非编码基因组大部分空间，根据其在基因组上相对于蛋白质编码基因的位置，lncRNA分类为正义lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、基因间lncRNA、内含子lncRNA。这些非编码转录本通常与相应的mRNA编码序列存在部分重叠，可能具有mRNA相同的功能。lncRNA包括一类不同转录本，其结构类似于mRNA，但不编码蛋白质［3］。与mRNA相同，大多数lncRNA也是由RNA聚合酶Ⅱ转录，进行可选择性剪切，可能携带有单核苷酸多态性（SNPs），进行5’端加帽和聚腺苷酸化［4］。结构上，lncRNA可以形成复杂二级结构及复杂高级结构，增强识别蛋白质的能力［5］。

1.2 lncRNA调控机制

lncRNA在转录和转录后水平调控基因表达［6］。在转录水平，lncRNA通过顺式或者反式作用以与染色质修饰酶相互作用、诱捕转录因子和直接与启动子结合等方式导致基因的激活或沉默［7-9］。lncRNA LNAPPCC与EZH2结合，抑制EZH2与PCDH7启动子结合，下调PCDH7启动子中组蛋白H3K27me3水平，激活PCDH7的表达［10］。lncRNA HAND2-AS1将转录因子E2F4募集到C16orf74启动子区域，并下调C16orf74表达。有报道表明，HAND2-AS1通过募集转录因子E2F4抑制C16orf74表达而抑制宫颈癌发生发展［11］。……