陈莹莹 吴玉亮 综述 程忠平 审校

随着国内肿瘤发病率和死亡率逐年攀升，肿瘤成为2010年以来的主要死因，是我国一个重大的公共卫生问题［1］。由于目前的肿瘤研究模型尚未模拟体内肿瘤，临床前的治疗研究与临床研究结局往往存在较大差距。构建理想的肿瘤研究模型为目前肿瘤研究领域的重点之一。目前，肿瘤模型包括自发瘤模型、动物诱癌模型、人源性肿瘤细胞系（patientderived tumor cell lines，PDC）、人源性肿瘤异种移植物（patient-derived tumor xenograft，PDX）、多细胞肿瘤球体模型和肿瘤类器官模型。PDC 在无限传代的过程中，基因组不可避免地发生了改变，且基于平面培养体系建立起来的肿瘤平面模型缺乏原始肿瘤的结构、异质性及肿瘤基质间的相互作用，从而限制了细胞系作为临床前模型的潜力［2］。PDX 的缺陷为培养时间长、成瘤率低、早期发生克隆选择［3］而改变了原始肿瘤的异质性，尚不能作为肿瘤研究的理想模型。随着3D培养技术逐渐成熟，建立了肿瘤3D培养模型，包括肿瘤悬浮球模型和肿瘤类器官模型。这两种模型不仅模拟了原始肿瘤的生长环境，而且很好地模拟了细胞-细胞和细胞-基质间的相互作用。但肿瘤悬浮球因其穿透性差、成像困难、药物筛选时的差异性大，从而限制了其在肿瘤研究方面的应用［4］。类器官作为最新的肿瘤研究模型，具有培养简单、成瘤率高、适合高通量药物筛选和遗传操作等优点，并且在最大程度上维持了原始肿瘤的结构和异质性，在肿瘤研究领域已大规模应用［5］。……