朱丹 李汛

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）简称肝癌，在全球死亡率居第四位，在常见恶性肿瘤中居第六位［1-2］。肝癌的治疗方法包括：手术切除（包括部分肝切除和肝移植）、肿瘤消融、放疗、经肝动脉和（或）门静脉区域化疗和（或）经肝动脉化疗栓塞（transhepatic artery chemoembolization，TACE）、全身药物治疗等。约70%的肝癌患者治疗后5年内出现肿瘤复发或转移［3］。肝癌对现有的化疗药物均不敏感，仅有的靶向药物索拉非尼，也只观察到有限的疗效，其中生存期仅延长3个月［4］，有效率仅2%［5］。

MSCs是中胚层来源的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞，广泛存在于全身多种组织中，可以在不同条件下诱导分化为多种组织细胞，神经细胞、软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞等［6］。MSCs 具有广阔的临床应用前景，是细胞替代治疗的首选细胞和研究热点。MSCs可以抑制肝纤维化的进展并且能够有效治疗肝纤维化［7-8］。但大量关于MSCs 治疗肝癌的研究结果并不一致，有些研究结果显示其可以抑制肝癌，有些研究结果却显示MSCs促进肝癌的增殖、生长、转移甚至耐药［9-10］。然而不管是MSCs 用于治疗肝纤维化还是肝癌，因其输入体内存活时间短、达不到起效时间且具有免疫排斥性、致瘤性等安全性隐患，MSCs 用于临床的可行性一直存在着争议。近年来研究发现，MSCs 可通过分泌外泌体发挥作用，MSC-Exo 不仅含有MSCs 的遗传信息，且能够克服复杂的体内递送障碍（包括单核细胞清除、细胞黏附和内吞作用），可以远距离长时间运输，无免疫排斥，无致瘤性，应用于临床更具安全性［11-12］。……