升阳益胃汤预防慢性支气管炎复发及对免疫功能的影响

2020-11-20张其瑞王杰邓广业

世界中医药 2020年18期

张其瑞王杰邓广业

摘要目的：探讨升阳益胃汤对预防慢性支气管炎复发及对免疫功能影响性。方法：选取2017年3月至2019年3月广西壮族自治区民族医院收治的慢性支气管炎反复急性发作患者98例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上加用升阳益胃汤治疗，2组患者均治疗4周。观察治疗前后免疫功能、复发次数、肺功能、炎性反应因子、临床疗效等指标变化。结果：观察组总有效率89.79%，高于对照组77.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组患者炎性反应因子、CD8+、氧合指数（OI）较治疗前均下降（P<0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、动脉肺泡氧分压比值（a/A）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC较治疗前升高，观察组优于对照组（P<0.05）。对照组急性发作次数、抗菌药物使用次数、中医症状积分、健康调查量表（SF-36）、补体C3、C4、免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM比较差异无统计学意义（P>0.05），观察组上述指标改善优于对照组（P<0.05）。结论：升阳益胃汤可改善慢性支气管炎临床症状，其作用机制可能与提高机体免疫功能有关。

关键词升阳益胃汤;慢性支气管炎;免疫功能;预防复发;肺功能;炎性反应因子;疗效;生命質量

Abstract Objective：To explore the effect of Shengyang Yiwei decoction on preventing recurrence of chronic bronchitis and on immune function.Methods：A total of 98 patients with recurrent acute episodes of chronic bronchitis admitted to the National Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from March 2017 to March 2019 were selected and randomly divided into control group （n=49） and observation group （n=49）.The control group was treated with routine treatment，and the study group was treated with Shengyang Yiwei decoction on the basis of the control group，both for 4 weeks.The changes of immune function，frequency of recurrence，pulmonary function，inflammatory factors and clinical efficacy were observed before and after treatment.Results：The total effective rate of the observation group was 89.79%，which was higher than that of the control group （77.55%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，inflammatory factors，CD8+ and oxygenation index （OI） decreased in both groups（P<0.05），while CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，arterial alveolar oxygen partial pressure ratio （a/A），forced expiratory volume in the first second （FEV1），forced vital capacity （FVC） and FEV1/FVC were all increased，the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the frequency of acute attack，the use of antibiotics，TCM symptom score，SF-36，complement C3，C4，immunoglobulin A （IgA），IgG and IgM in the control group（P>0.05）.The improvement of the above-mentioned indexes in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Shengyang Yiwei decoction can improve the clinical symptoms of chronic bronchitis，and its mechanism may be related to the improvement of immune function.

Keywords Shengyang Yiwei decoction; Chronic bronchitis; Immune function; Prevention of recurrence; Pulmonary function; Inflammatory factors; Efficacy; Quality of life

中图分类号：R256.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.021

慢性支气管炎在临床上表现为易感冒，肺部可有局限性轻度肺气肿和/或纤维化，其发病主要和呼吸道局部防御及免疫功能低下，呼吸道感染，吸烟，过敏反应，气候变化，刺激性理化因素等异常有关，在迁延期反复發作，其基本病机是气道高反应性。中医学认为该病属于“咳嗽”“痰饮”范畴，其发生发展和外邪反复侵袭密切相关，因本病多属肺脾气虚弱，卫外不固外邪入侵致使咳嗽反复发作，或因久咳不已、反复发作;或年老体衰，肺脾肾气虚，水津不布，痰饮内停，阻遏于肺，引起长期咳嗽。肺为气之主，为贮痰之器，肺失治节则出现咳嗽症状。本病为本虚标实之证，表现为肺脾肾三者气虚，标实是寒热痰湿及血之瘀积[1]。脾胃为后天之本，气血生化之源，水谷入胃，全赖脾气之运化胃气之消磨才能为机体所用，而卫气非胃气不能滋养，若脾气虚弱，运化失职，湿浊中焦，日久则营卫失和，腠理不固，邪气干之，因支气管炎发病基本是肺脾虚弱，又受花粉、烟尘等侵犯肺之腠理，阳气聚之，继而出现咳喘。和五脏六腑之火邪于肺虚，腠理不固之时，乘之袭肺，气道之腠理为火邪熏灼，肿气挛起，气道狭窄。气化不行，津随逆气而上行，循空虚之腠理渗于外，遇热为痰，滞于气道，气道阻塞更甚。肺气遇热奔迫，复因气道狭窄或痰阻，肺气难以出入，则咳喘痰鸣。可见慢性支气管炎多为脾虚虚弱、湿浊中阻、营卫失和、腠理不固，易为邪气所干[2]。本次研究升阳益胃汤对预防慢性支气管炎复发和提高免疫功能取得很好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年3月广西壮族自治区民族医院收治的慢性支气管炎反复急性发作患者98例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组49例。对照组中男30例，女19例;年龄55～75岁，平均年龄（64.65±3.14）岁;病程3～14年，平均病程（8.94±1.75）年;中医临床症状积分10～19分，平均积分（13.54±1.68）分。观察组中男28例，女21例;年龄56～77岁，平均年龄（64.68±3.15）岁;病程4～15年，平均病程（8.92±1.77）年;中医临床症状积分11～21分，平均积分（13.56±1.70）分。2组患者在性别、年龄、病程、中医临床症状积分上比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究治疗方案经医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：382932-04）。

1.2 诊断标准 1）中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[3]：进行，辨证为咳嗽，证型为肺脾两虚证。表现为畏寒、自汗、气短声低、极易感冒，每因气候变化而诱发，常有咳嗽、痰多、食少脘痞，便溏，倦怠，舌淡苔薄白，脉弦。2）西医诊断标准：参考《内科学》[4]进行，慢性或反复咳嗽、咯痰或伴有喘息，每年发作至少3个月，连续2年以上，排除其他疾患。且有客观检查依据（如X线片，肺功能）等，在急性发作期检查白细胞、中性粒细胞升高，两肺可闻及呼吸音粗，或伴散在干湿啰音，肺部X线片提示肺纹理增粗。

1.3 纳入标准 1）符合以上诊断标准;2）病程持续3个月以上，但在20年内;3）支气管舒张试验阳性，FEV1>12%;4）均签署知情同意书，自愿接受本治疗方案。

1.4 排除标准 1）经检查是因结核、真菌、肿瘤、刺激性气体过敏等因素所致的慢性咳嗽患者;2）并发严重心功能不全;3）合并严重心血管、肝肾功能、造血系统等严重原发性疾病者;4）伴有可能影响疗效判断的其他生理或病理状况。

1.5 脱落与剔除标准 1）依从性差治疗者;2）更改其他方案治疗者;3）对治疗过敏或无法耐受治疗者。

1.6 治疗方法 2组患者均予一般处理，如戒除烟酒，适当运动锻炼，预防感冒，避免各种理化因素刺激和口服氨茶碱片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020118）0.1 g/次，3次/d、盐酸氨溴索口服液[国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司，国药准字H20073744]，10 mL/次，3次/d，并间隙性低流量吸氧，观察组在以上基础上予升阳益胃汤口服治疗。药物组成有黄芪30 g、法半夏15 g、党参15 g、炙甘草10 g、独活10 g、防风10 g、白芍10 g、羌活10 g、陈皮10 g、茯苓10 g、柴胡10 g、泽泻10 g、白术10 g、黄连10 g、生姜5 g、大枣2枚、炙麻黄5 g、蝉蜕10 g、紫石英30 g（先煎）。以上药物水煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服完，每日1剂，连续治疗4周。

1.7 观察指标

1.7.1 炎性反应递质比较比较2组患者治疗前、疗程结束时CRP、TNF-α、IL-6、IL-8变化并比较。检查前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取静脉血，采用酶联免疫吸附法检测，试剂均由武汉韦德科技有限公司提供。

1.7.2 免疫功能评估比较2组患者治疗前、疗程结束时免疫功能CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C3、C4、IgA、IgG、IgM变化并比较[6]，检查前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取静脉血，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，仪器由上海仁济有限公司提供。C3、C4、IgA、IgG、IgM采用免疫比浊法检测，试剂由上海玉树生物技术有限公司提供。

1.7.3 发作次数等指标比较疗程结束后随访6个月，每4周随访1次，比较2组患者治疗前、随访末在急性发作次数、抗菌药物使用次数、中医症状积分（包括咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音等，每项分为0～3分，分数越高则症状越重）、SF-36变化并比较，SF-36总分为100分，分数越高则生命质量越高。急性发作次数、抗菌药物使用次数治疗前以追问病史为准，结合患者门诊/住院病例进行统计[7]。

1.7.4 肺功能比较比较2组患者治疗前、疗程结束时肺功能变化并比较，采用MasterScope肺功能检测仪检测OI、a/A、FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1.8 疗效判定标准临床控制为咳、喘、痰症状体征消失或基本消失，症状积分减少≥95%;显效为咳、喘、痰症状体征明显改善或一项消失，症状积分减少>70%;有效為咳、喘、痰症状有所好转，症状积分减少>30%;无效为未达到上述标准者[5]。

1.9 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用例（%）表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较观察组临床控制率26.53%、总有效率89.79%，显著高于对照组临床控制率14.29%、总有效率77.55%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者炎性反应指标比较 2组患者治疗前CRP、TNF-α、IL-6、IL-8比较差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束时2组患者以上指标较治疗前均显著下降（P<0.05），且观察组以上指标均显著优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者急性发作次数等指标比较对照组治疗前、随访末急性发作次数、抗菌药物使用次数、中医症状积分、SF-36比较差异无统计学意义（P>0.05），随访末观察组SF-36较治疗前均显著升高，余均显著下降（P<0.05），观察组显著优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者免疫功能比较对照组治疗前、疗程结束时C3、C4、IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义（P>0.05），而观察组疗程结束时C3、C4、IgA、IgG、IgM较治疗前均显著升高（P<0.05），观察组显著优于对照组（P<0.05）;疗程结束时2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，而CD8+则显著下降（P<0.05），且观察组显著优于对照组（P<0.05）。见表4～5。

2.5 2组患者肺功能比较 2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束时2组患者OI较治疗前均显著下降a/A、FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前均显著升高（P<0.05），且观察组以上指标均显著高于对照组（P<0.05）。见表6。

3 讨论

因工作压力和社会环境等变化，脾胃多有不同程度损伤，脾胃为后天之本，气血生化之源，水谷入于胃，全赖脾气之运化胃气消磨才能为机体所用，若卫气不能滋养则脾胃虚弱，运化失职，湿浊中焦，日久则营卫失和，腠理不固，邪气干之[8]。支气管炎患者受烟尘等异味侵犯则阳气聚之，和五脏六腑之火邪于肺虚，腠理不固则乘之于肺，火邪熏灼肺，气道狭窄，气化不行则津随气上逆，循空虚之腠理渗于外，遇热则为痰，滞于气道，气道狭窄明显，肺气难以出入，则急性发作[9]。故在治疗上宜健脾祛湿、升阳益胃。

在升阳益胃汤中，以党参、黄芪、白术为君药，因该疾病根源在脾胃虚弱、运化失职、湿气偏重，湿邪阻滞则阳气生发不畅，土不行金则肺气偏弱，湿阻气机则肺宣降失司，久之则营卫之气失和，腠理失固。黄芪味甘，归脾肺经，能益气固表，兼泻肺中之火[10];白术补中益气，去诸经之湿，调理胃气，祛除烦热;党参补益元气，固脱生津，三药共奏补虚损之营卫。以柴胡、羌活、独活、防风、白芍为臣药，主攻升阳祛湿，土湿则木郁，柴胡能调达肝气，升举清阳;白芍养血和营、柔肝止痛;防风通行经络、祛风胜湿[11];羌活、独活祛周身之湿，改善逆气。余药均为佐使药，陈皮、法半夏能理气运脾化湿;茯苓、泽泻淡渗粒湿清热，膀胱气化功能恢复正常;黄连泻郁扼之阳;甘草治五脏六腑寒热之邪，补五劳七伤等一切虚损;生姜味辛和大枣能补气温中，调和营卫[12];炙麻黄宣畅肺气，开泄腠理之郁闭;蝉蜕走表、散风热、透疹，去除湿热外达气机得散;紫石英温煦下焦。全方以补气和升阳祛湿药为主，配合清热之药，奏健脾除湿、升阳益胃之功效，以达脾胃健运、清阳升发，营卫调和，腠理固密，内外之邪不可干之，诸症自愈，同时慢性支气管炎性反应状改善，发作次数减少[13]。

现代药理学认为，升高益胃汤具有以下几个方面作用[14]：1）抗炎，抑制炎性反应。方中法半夏、陈皮、柴胡、紫石英等有抑制炎性递质释放，减少炎性反应细胞生成;2）降低支气管平滑肌痉挛，缓解平滑肌。方中甘草、白术、白芍等能缓解支气管平滑肌，防止支气管痉挛水肿;3）清除氧自由基损伤，抗机体氧化，方中黄芪、蝉蜕、党参抗氧化作用显著;4）提高机体免疫功能，党参、黄芪、白术能促进免疫修复，激活补体和细胞吞噬作用。

T淋巴细胞对机体细胞和体液免疫均有重要调节作用，T淋巴细胞亚群能了解机体免疫状况，CD3+反应总T细胞;CD4+能诱导B淋巴细胞增生和分化产生抗体，诱导和辅助细胞毒T细胞前身为细胞毒T细胞，辅助T淋巴细胞能调节杀伤淋巴细胞、巨噬细胞等活性[15-16];CD8+分布在抑制性和杀伤性T淋巴细胞表面，能通过自身和抑制因子免疫功能中发挥调节作用，从而起到机体免疫和调节作用[17]。而补体C3、C4和免疫球蛋白反应机体非特异性免疫功能，该药物能调节气管、支气管和血管平滑肌舒缩功能，故有显著防治作用。

结果显示，疗程结束后在CRP、TNF-α、IL-6、IL-8上均显著下降，这说明该药物能显著抑制炎性反应。其中IL-6由活化T细胞合成，能促进炎性反应因子聚集和黏附[18]。促进病情发展;IL-8能作用于中性粒细胞，发挥趋化作用，加重炎性反应;CRP、TNF-α能促进各种炎性反应因子释放[19]。结果还显示，经升阳益胃汤治疗后在a/A、FEV1、FVC、FEV1/FVC显著升高，OI显著下降，这说明该治疗方案能显著改善慢性支气管炎患者肺功能，故能减少急性发作次数、抗菌药物使用次数、中医症状积分，提生命质量。

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