徐洁欢 廉萍 李耀军 叶枫 邓玉屏

[摘要] 宫颈癌发病机制非常复杂，因此寻找可靠的肿瘤标志物非常重要。miRNA是重要的调控因子，近年来，对miRNA调节机制的探索已成为热点，本文将探讨miRNA在宫颈癌中的表达及临床意义的相关研究进展。

[关键词] miRNA;宫颈癌;表达;临床意义;研究进展

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（c）-0055-03

Research progress of the expression and clinical significance for the miRNA in cervical cancer tissue

XU Jiehuan1   LIAN Ping1   LI Yaojun1   YE Feng1   DENG Yuping2

1.College of Nursing， Changsha Health Vocational College， Hu′nan Province， Changsha   410600， China; 2.the Fifth Department of Female Tumor， the Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine of Central South University， Hu′nan Province， Changsha   410013， China

[Abstract] The pathogenesis of cervical cancer is very complex， so it is very important to find reliable tumor markers.

miRNA is an important regulatory factor. In recent years， the exploration of the regulatory mechanism of miRNA has become a hot spot. This paper will discuss the related research progress in the expression and clinical significance of miRNA in cervical cancer.

[Key words] miRNA; Cervical cancer; Express; Clinical significance; Research progress

对于癌症的发生和发展，miRNA起到了很重要的调控作用。据报道，miRNA与肺癌、胃癌、乳腺癌的发生发展密切相关[1-3]。因此，本文将探讨miRNA在宫颈癌中的表达及临床意义的相关研究进展。

1 miRNA与肿瘤的发生发展

研究发现，miRNA具有高度保守性，如果这类miRNAs表达出现异常，则有可能会导致恶性肿瘤的发生。例如，林成辉等[4]研究发现血清miR-381在乳腺癌骨转移患者中的相对表达水平明显降低，表达水平与骨转移程度相关，miR-211、miR-758、miR-338可抑制肺癌的发展[5-7]。

2 miRNA与宫颈癌

宫颈癌80%的病例发生在發展中国家，全球每年约新发宫颈癌病例53万例，死亡病例约27.5万例，已成为影响女性健康的重要问题[8]。宫颈癌与性行为及分娩、癌基因激活、病毒感染和抑癌基因失活等多种因素有关。根据宫颈癌miRNA作用靶基因的不同，可以将宫颈癌miRNA分为表达上调的miRNA和表达下调的miRNA。

2.1 宫颈癌中表达上调的miRNA

2.1.1 miR-17、miR-21  miR-17发挥了促癌基因的功能。刘京康[9]研究发现miR-17簇成员分子miR-18a和miR-92a分别与患者肿瘤大小及局部淋巴结转移相关。接智慧等[10]发现了miR-17基因簇在宫颈癌中有高表达并影响其生物学行为。何少仪等[11]、Han等[12]、祝敏捷等[13]研究了miR-21在宫颈癌血清中的表达水平，观察miR-21在早期宫颈癌血清中的表达，发现随着宫颈上皮内瘤变分级的升高miR-21相对表达量增加，miR-21表达量与临床分期、组织分化程度、高危人乳头瘤病素（HPV）和淋巴转移具有明显的相关性，miR-21作为促癌基因参与了宫颈癌的发生发展。邓晶等[14]探讨miR-21在宫颈癌中的表达情况，发现宫颈组织miR-21表达上调，其与血液中表达变化具有一致性。

2.1.2 miR-135、miR-150、miR-155  张少娟等[15]研究宫颈癌微小RNA-135a-5p（miR-135a-5p）、GATA结合蛋白3（GATA3）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）表达变化，发现了宫颈癌miR-135a-5p、STAT3高表达，GATA3低表达，宫颈癌中miR-135a-5p、GATA3表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关，宫颈癌组织STAT3表达与肿瘤临床分期有关，三者可能协同促进宫颈癌形成和恶性进展。李均等[16]探讨了宫颈癌组织中miR-150的表达，研究显示，miR-150在宫颈癌组织中高表达。常春红等[17]探讨miR-155在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者中的表达，研究发现，宫颈癌患者血浆miR-155表达水平与临床分期及浸润深度相关且呈高表达。

2.1.3 miR-196、miR-378、miR-425  李會影等[18]研究miR-196b在宫颈癌组织中的表达水平及其与HPV18感染的关系，发现HPV18阳性组的miR-196b表达率高于HPV阴性组，可通过检测miR-196b表达来评价HPV感染风险。齐文娟等[19]、Li等[20]分析miR-378在宫颈癌患者外周血中的表达，发现miR-378在宫颈癌表达上调。朱军等[21]研究结果显示，宫颈癌组织中的miR-425-5p表达水平偏高，观察组miR-425-5p表达水平高于对照组，宫颈癌患者病理组织和血清中miR-425-5p表达水平上升，可作为宫颈癌潜在生物学标志物之一。

2.2 宫颈癌中表达下调的miRNA

2.2.1 miR-7、miR-18、miR-29、miR-92、miR-101郝臻凤等[22]发现miR-7在正常宫颈组织低表达，在宫颈癌组织中高表达，两组比较差异显著。危敏等[23]研究了宫颈癌中miR-18a的表达水平，发现宫颈癌细胞中miR-18a表达明显升高。吴玉萍[24]研究了miR-29a在宫颈癌中的表达，发现miR-29a的表达与临床分期有关，认为miR-29a为宫颈癌的抑癌基因。王虹[25]检测了miR-92a在宫颈癌组织中的表达水平，研究证实miR-92a异常表达与宫颈癌发生发展相关。程静等[26]研究了miR-101在宫颈癌组织中的表达，认为miR-101的表达与宫颈癌的发生、转移和侵袭能力有关。

2.2.2 miR-126、miR-127、miR-130、miR-143、miR-145  龙丹等[27]研究miR-126在78例宫颈癌组织中的表达，发现miR-126表达下调，对预测宫颈癌的浸润转移具有重要意义。费奎琳等[28]研究显示miR-101在宫颈癌中下调，并与肿瘤的临床分期密切相关，可能成为宫颈癌预后评估的重要临床指标。刘丽丹等[29]观察宫颈癌组织长链非编码RNA（LncRNA）X染色体失活特异转录子（XIST）、小分子RNA miR-101-3p表达变化，发现miR-101-3p表达降低，认为检测宫颈组织XIST、miR-101-3p有助于宫颈癌的病情判断。吴新华等[30]探讨miR-127在宫颈癌中的表达，用Kaplan-Meier生存曲线和Log-Rank检验比较观察组miR-127高、低表达者的5年生存率和生存时间。研究显示miR-127高表达者及低表达者5年生存率分别为92.45%、62.50%，生存时间分别为（57.79±1.20）、（49.20±2.62）个月（P < 0.05），miR-127在宫颈癌组织中低表达。沙敏等[31]分析宫颈癌血清miR-130a的表达水平，结果显示血清miR-130a有助于宫颈癌诊断和预后监测。车艳红等[32]分析miR-143在宫颈癌组织中的表达，研究发现，miR-143在宫颈鳞癌中低表达。方芳等[33]发现miR-145的表达量与宫颈癌组织分化程度有关。吴晓燕等[34]探讨宫颈癌组织miR-124、miR-124-5p的表达变化及其意义。选择80例宫颈癌患者为观察组，50例宫颈正常者为对照组，采用实时定量PCR法检测观察组宫颈癌组织和对照组正常宫颈组织中的miR-124、miR-124-5p，宫颈癌组织中miR-124、miR-124-5p表达明显降低。

2.3 宫颈癌中表达既上调又下调的miRNA

李素萍等[35]研究了miR-199b在宫颈癌中的表达，认为miR-199b表达高的患者预后较差，miR-199b可能是预测宫颈癌预后的标志。邹阮敏等[36]探讨miR-199a在宫颈癌中的表达情况，发现miR-199a-3p的表达与肿瘤分化存在相关性。

3 小结与展望

综上所述，在宫颈癌中高表达的miRNA有miR-17、miR-21、miR-135、miR-150、miR-155、miR-196、miR-378、miR-425;在宫颈癌中表达下调的miRNA有miR-7、miR-18、miR-29、miR-92、miR-101、miR-126、miR-127、miR-130、miR-143、miR-145等发挥抑癌基因的作用。还有些miRNA在宫颈癌组织中表达既上调又下调，如miR-199。这些miRNA与宫颈癌的增殖、迁移、侵袭及凋亡等生物学过程有关，同时还与宫颈癌的发生、发展、诊断治疗、药物耐药及复发监测、预后评估等密切相关。相信在不久将来，随着研究的不断深入，将开辟出一条宫颈癌的临床诊断、预后判断、疗效评价的新途径。

[参考文献]

[1]  卞干霞.MiR-381-3p通过靶向FGF7抑制宫颈癌细胞的增殖与转移[D].苏州：苏州大学，2018.

[2]  黄日胜.MicroRNA-485-5p和MicroRNA-381在非小细胞肺癌中的表达、临床意义及生物学功能研究[D].苏州：苏州大学，2018.

[3]  钟敏.miR-381/miR-489靶向CUL4B调控Wnt/β-catenin信号通路活性在胃癌发生进展中的作用及机制研究[D].南昌：南昌大学，2019.

[4]  林成辉，高斌，闫学茂，等.血清miR-381在乳腺癌骨转移患者中的表达水平[J].热带医学杂志，2018，18（5）：603-605，641.

[5]  Hua FF，Liu SS，Zhu LH，et al. MiRNA-338-3p regulates cervical cancer cells proliferation by targeting MACC1 through MAPK signaling pathway [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21（23）：5342-5352.

[6]  Meng X，Zhao Y，Wang J，et al. Regulatory roles of miRNA-758 and matrix extracellular phosphoglycoprotein in cervical cancer [J]. Exp Ther Med，2017，14（4）：2789-2794.

[7]  Liu S，Wang H，Mu J，et al. MiRNA-211 triggers an autophagy-dependent apoptosis in cervical cancer cells：regulation of Bcl-2 [J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2020，393（3）：359-370.

[8]  Yao R，Zheng H，Wu L，et al. miRNA-641 inhibits the proliferation，migration，and invasion and induces apoptosis of cervical cancer cells by directly targeting ZEB1 [J]. Onco Targets Ther，2018，11： 8965.

[9]  刘京康.MiR-17-92簇在HPV阳性宫颈癌患者血清中的表达及其临床意义[J].济南：山东大学，2017.

[10]  接智慧，吴建磊，陶陶，等.miR-17～92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中的表达及意义[J].中国医科大学学报，2013，42（3）：209-213，227.

[11]  何少仪，孙小丽，黎玉涵，等.血清miR21在宫颈癌患者手术前后中的表达及临床意义[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（S1）：10-11，13.

[12]  Han Y，Xu GX，Lu H，et al. Dysregulation of miRNA-21 and their potential as biomarkers for the diagnosis of cervical cancer [J]. Int J Clin Exp Pathol，2015，8（6）：7131-7139.

[13]  祝敏捷，孙莲芳，杨静.血清miR-21和miR-10b在早期宫颈癌患者中的表达及临床意义[J].现代中西医结合杂志，2017，26（11）：1167-1170.

[14]  邓晶，王敏，谢环.宫颈癌患者组织和血液miR-21和miR-34a表达及诊断意义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2019，33（6）：566-568.

[15]  张少娟，严莉，曲洪滨.宫颈癌组织miR-135a-5p、GATA3、STAT3表达变化及其临床意义[J].山东医药，2019， 59（31）：61-63，67.

[16]  李均，冯露，徐凡，等.miR-150在宫颈癌组织中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学，2017，25（21）：3487-3490.

[17]  常春红，冯磊，管晓卿，等.人乳头瘤病毒阳性宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者血浆miR-155的表达及临床意义[J].解放军医学院学报，2018，39（3）：243-247.

[18]  李会影，徐明鑫，徐明研.miR-196b在宫颈癌组织中的表达意义及其与HPV18的相关性研究[J].中国肿瘤外科杂志，2019，11（5）：366-369.

[19]  齐文娟，许俊卿，刘俊霞.miR-378在宫颈癌患者组织、外周血中的特征性表达及临床意义[J].中国卫生检验杂志，2019，29（14）：1724-1727.

[20]  Li S，Yang F，Wang M，et al. miR-378 functions as an onco-miRNA by targeting the ST7L/Wnt/β-catenin pathway in cervical cancer [J]. Int J Mol Med，2017，40（4）：1047-1056.

[21]  朱军，赵琴.miR-425-5p在宫颈癌中的表达及临床意义[J].中国生育健康杂志，2017，28（4）：361-363.

[22]  郝臻凤，王娟，周留林，等.miR-7和ciRS-7在宫颈癌中的表达及意义[J].扬州大学学报：农业与生命科学版，2016，37（3）：20-23，41.

[23]  危敏，余海浪，王涵多，等.miR-18a表达在HPV感染及宫颈癌发生发展中的意义[J].中国妇幼健康研究，2019， 30（2）：198-202.

[24]  吴玉萍.miR-29a在宫颈癌组织中的表达及其意义[J].中华全科医学，2013，11（9）：1401-1402.

[25]  王虹.miR-92a在宫颈癌中的表达及其意义[J].青岛：青岛大学，2016.

[26]  程静，赵华，印永祥，等.miR-101在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J].中国妇幼保健，2012，27（7）：1072-1074.

[27]  龙丹，刘伏香，周艳，等.miR-126在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J].海南医学，2015，26（17）：2513-2515.

[28]  费奎琳，秦永喜，张晖辉.miR-101在宫颈癌组织中的表达和意义[J].中华临床医师杂志：电子版，2015，9（9）：1570-1573.

[29]  刘丽丹，黄浩梁.宫颈癌组织长链非编码RNA XIST、小分子RNA miR-101-3p表达变化及其意义[J].山东医药，2017，57（35）：44-46.

[30]  吴新华，张庆，张珂，等.宫颈癌组织miR-127的表达变化及其意义[J].山东医药，2018，58（4）：66-68.

[31]  沙敏，何翠琴，錢华，等.宫颈癌患者血清miR-130a的表达及意义[J].临床检验杂志，2017，35（8）：590-592.

[32]  车艳红，卢爱妮，廖予妹.miR-143在宫颈癌组织中表达及临床意义的初步研究[J].医学研究生学报，2014， 27（5）：510-512.

[33]  方芳，伊丽达娜·米吉提，林琳，等.维吾尔族和汉族妇女宫颈癌与宫颈CINⅡ～Ⅲ级组织中miR-145的表达与意义[J].疾病预防控制通报，2019，34（1）：1-4.

[34]  吴晓燕，王芳，孙倩，等.宫颈癌组织中miR-124、miR-124-5p表达变化及意义[J].山东医药，2018，58（19）：48-50.

[35]  李素萍，王兴武，宋宝，等.宫颈癌组织miR-199b表达及其临床意义的初步分析[J].中华肿瘤防治杂志，2012， 19（17）：1335-1338.

[36]  邹阮敏，胡芝，陈昊，等.miR-199a在宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变中的表达及意义[J].医学研究杂志，2011， 40（7）：55-59.

（收稿日期：2020-03-09）