曹 程，于谨铭

山东省淄博市临淄区人民医院检验科，山东淄博 255400

冠状动脉疾病是严重危害人类健康的疾病，基本的病理变化是动脉粥样硬化。冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病[1]。炎症和氧化应激会损害铁的代谢和红细胞的成熟[2-3]，这可能导致红细胞分布宽度(RDW)增加，RDW是与冠状动脉疾病相关的常用形态学标志物[4-5]。近年来，新型自动化血液学分析仪的出现，使血液学参数更加精确，出现了未成熟网织红细胞比率(IRF)等血液学参数[6]。IRF是未成熟网织红细胞占总红细胞的比例，反映红细胞的成熟程度，是早期红细胞生成的敏感指标。冠状动脉钙化评分是冠状动脉疾病已确定的指标，用来检测冠状动脉的钙化程度。有研究报道，IRF与冠状动脉钙化程度有关[7]。因此，本研究主要探讨IRF与冠状动脉疾病的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用回顾性分析，选择2016年11月至2017年12月来本院住院治疗的冠状动脉疾病患者146例为研究组；另选取体检健康者80例为对照组。2组受检者均行16层螺旋CT冠状动脉钙化检查，测定冠状动脉钙化评分。在多个冠状动脉钙化评分或者血液学数据可用的情况下，选择CT采集和血液学数据最短时间的数据。本次研究经本院伦理委员会批准，受检者均自愿参与本研究。2组受检者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2冠状动脉钙化评价标准[8-9]无钙化：总血管钙化分值为0分；少量钙化：总血管钙化分值>0～10分；轻度钙化:总血管钙化分值>10～100分；中度钙化：总血管钙化分值>100～400分；重度钙化：总血管钙化分值>400分。

1.3方法 所有受试者空腹采集静脉血5 mL，置于含有抗凝剂的试管中，使用HITACHI 7600全自动生化分析仪测定血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采集空腹静脉血10 mL，置于不含抗凝剂的试管中，应用XN9000全自动血细胞分析仪测定，包括IRF、红细胞计数(RBC)、RDW和血小板计数(PLT)。

2 结 果

2.1研究组和对照组生化指标、血常规指标比较 研究组IRF、RDW水平明显高于对照组(P<0.001)；研究组RBC水平低于对照组，但差异无统计学意义(P=0.060)。2组GLU、TC、TG、LDL-C、HDL-C和PLT水平差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组一般资料、生化指标、血常规指标比较

2.2冠状动脉疾病的危险因素分析 以冠状动脉疾病(无=0，有=1)为因变量，性别、年龄、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、RBC、RDW、PLT、IRF、冠状动脉钙化评分为自变量，进行Logistic回归分析筛选与冠状动脉疾病相关的风险因素，结果显示,年龄、GLU、TC、RDW、PLT、冠状动脉钙化评分及IRF是冠状动脉疾病的风险因素(P<0.05)。见表2。

表2 冠状动脉疾病的Logistic回归分析结果

2.3IRF预测冠状动脉疾病的诊断效能 绘制ROC曲线结果显示，ROC曲线下面积为0.802(95%CI=0.745～0.858)，IRF预测冠状动脉疾病的最佳临界值为6.76，灵敏度和特异度分别为76%和75%。

2.4红细胞参数特征与冠状动脉钙化评分的相关性 根据血管钙化评价标准，冠状动脉疾病患者中无钙化40例，少量钙化18例，轻度钙化37例，中度钙化34例，重度钙化17例。由于冠状动脉钙化评分能够反映冠状动脉疾病的严重程度，本研究进一步分析了IRF及其余红细胞参数等指标与冠状动脉钙化评分的相关性。以冠状动脉钙化评分为因变量，以性别、年龄、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、PLT、RBC、RDW、IRF为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示，IRF、GLU、RDW、PLT、LDL-C、TC及性别与冠状动脉钙化评分独立相关(P<0.05)。见表3。

表3 冠状动脉钙化评分的多元逐步回归分析结果

3 讨 论

冠状动脉钙化评分是冠状动脉疾病的一种已建立的标志物，反映了动脉粥样硬化的负担，冠状动脉钙化评分越高，心血管疾病患病率和死亡风险越大[11]。已有研究证实，冠状动脉钙化评分与RDW、白细胞、嗜酸性粒细胞计数等血液指标的增高有关[7，12-14]。GUREL等[12]以527例低中风险冠心病患者为研究对象，发现RDW是冠状动脉钙化评分的独立预测因子，可能是预测冠心病的一个有用的标志物。RDW增多与患者心血管疾病密切相关，可以预测患者心血管疾病病程状况。IRF是由网状细胞中RNA相对含量决定的网状细胞片段，区别于传统的网织红细胞，是红细胞生成的早期敏感指标，反映了红细胞的成熟程度，与RDW有密切联系[15]。关于IRF的研究显示，在骨髓恢复、红细胞生成等方面均有较好的评价效果[16]。RAUF等[17]研究指出，IRF早于绝对中性粒细胞计数是急性淋巴细胞白血病缓解诱导化疗患者造血功能恢复的预测指标。DEN HARDER等[7]研究证实，IRF在内的多个血液指标可以作为冠状动脉疾病患者较高冠状动脉钙化评分的相关新标志物，这表明IRF对于冠状动脉疾病患者有潜在的临床价值。

因为炎症和氧化应激会损坏铁的代谢和红细胞的成熟，冠状动脉疾病患者RDW升高可能是由于红细胞寿命缩短，这也可以解释冠状动脉钙化评分与高IRF之间的联系，RDW的升高也可能由未成熟网织红细胞增加引起。IRF是在血液分析仪自动计算网状细胞过程中计算出来的，因此，构成了一个快速、简单的测试，与标准网状细胞计数相比没有额外的成本，与其他昂贵、有创的检查手段相比，更为方便、快速、经济、安全。由于IRF与冠状动脉钙化评分密切相关，它有可能作为冠状动脉疾病的新标志物。

本研究中，冠状动脉疾病患者IRF、RDW水平显著高于健康人群；多元Logistic回归分析显示,IRF、年龄、GLU、TG、RDW、PLT、冠状动脉钙化评分是冠状动脉疾病的危险因素。ROC曲线结果显示，IRF可以作为预测冠状动脉疾病的一个新的标志物。多元逐步回归分析显示，IRF、GLU、RDW、PLT、LDL-C、TC及性别与冠状动脉钙化评分独立相关，提示IRF、RDW与冠状动脉疾病严重程度具有相关性。由于本研究为回顾性分析，样本量有限，结果还需要更大临床样本及基础实验的研究证实。