张 建，梁 娴，赵春生

新疆维吾尔自治区哈密地区第二人民医院检验科，新疆哈密 839001

甲状腺是人体的重要内分泌组织，被称为“身体的发动机”，其作用主要是控制人体代谢活动及器官功能[1]。甲状腺癌是常见的内分泌肿瘤，近年来其发病率逐年上升，且复发率、病死率较高，严重危害患者健康，早期诊断、及时治疗对降低疾病病死率、改善患者预后具有重要意义[2]。但目前临床上对甲状腺癌的病因及发病机制尚未完全阐明。有研究表明，甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、白细胞介素35(IL-35)及促甲状腺激素(TSH)均与甲状腺癌的发生、发展有关[3-5]。因此，本研究检测本院收治的45例甲状腺癌患者的血清TgAb、IL-35、TSH水平，旨在探讨血清TgAb、IL-35、TSH水平与甲状腺癌病情进展的关系。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月至2019年6月本院收治的45例甲状腺癌患者为甲状腺癌组，其中甲状腺乳头状癌22例，甲状腺滤泡状癌16例，甲状腺未分化癌7例；病理分期Ⅰ期5例，Ⅱ期17例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。选取同期本院收治的40例甲状腺腺瘤患者为甲状腺腺瘤组，同期本院体检健康者40例为对照组。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行组间比较，见表1。本研究经本院伦理委员会审批通过。患者均知情并自愿签署知情同意书。

表1 3组研究对象一般资料比较

1.2纳入、排除标准 纳入标准：(1)经临床体征、甲状腺B超及病理学检查确诊；(2)年龄18～70岁；(3)临床资料完整，愿意接受各项检查。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能障碍；(2)意识障碍或患精神疾病；(3)妊娠、哺乳期；(4)合并其他部位肿瘤、急慢性感染病、免疫系统疾病；(5)有酒精或药物滥用史；(6)入组前1个月内接受过免疫抑制剂或抗炎药物治疗；(7)既往颈部手术史；(8)拒绝参与本研究。

1.3检测方法 抽取3组研究对象晨间空腹外周静脉血5 mL，肝素抗凝后，2 000 r/min速度离心分离血清，-80 ℃冰箱保存。使用酶联免疫吸附试验法检测血清TgAb、IL-35水平，使用MMLT-200全自动免疫发光分析仪检测血清TSH水平，严格按照仪器说明书进行操作。

2 结 果

2.13组血清TgAb、IL-35、TSH水平比较 甲状腺腺瘤组血清TgAb、IL-35、TSH水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；甲状腺癌组血清TgAb、TSH水平显著高于甲状腺腺瘤组和对照组，血清IL-35水平显著低于甲状腺腺瘤组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清TgAb、IL-35、TSH水平比较

2.2不同分化程度甲状腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比较 血清TgAb、TSH水平随甲状腺癌分化程度的降低而升高，血清IL-35水平随甲状腺癌分化程度的降低而降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同分化程度甲状腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比较

2.3不同病理分期甲状腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比较 血清TgAb、TSH水平随甲状腺癌病理分期的增加而升高，血清IL-35水平随甲状腺癌病理分期增加而降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同病理分期甲状腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比较

2.4甲状腺癌患者血清TgAb、IL-35、TSH水平相关性分析 血清TgAb、TSH水平与甲状腺癌分化程度呈负相关(r=-0.342、-0.385，均P<0.05)，与病理分期呈正相关(r=0.432、0.440，均P<0.05)；血清IL-35水平与甲状腺癌分化程度呈正相关(r=0.325，P<0.05)，与病理分期呈负相关(r=-0.602，P<0.05)。血清TgAb水平与IL-35水平呈负相关(r=-0.324，P<0.05)，TgAb水平与TSH水平呈正相关(r=0.430，P<0.05)，IL-35水平与TSH水平呈负相关(r=-0.414，P<0.05)。见表5。

表5 甲状腺癌患者血清TgAb、IL-35、TSH水平相关性分析

3 讨 论

甲状腺癌发病机制复杂，与自身遗传因素、长期内分泌激素紊乱、受体敏感性改变等多因素相关，早期易发生淋巴结转移或远处转移，患者预后差。已有研究发现，多种细胞因子共同参与了甲状腺癌的转移及侵袭过程，了解其在疾病进程中的血清学指标水平变化可为甲状腺癌患者的临床治疗及预后评估提供可靠的参考指标[6-7]。

甲状腺球蛋白(Tg)是由甲状腺滤泡上皮合成、分泌的糖蛋白，正常情况下机体血液循环中其水平较低，当甲状腺组织遭受炎症损伤刺激时，可促进甲状腺上皮细胞释放Tg入血，导致血清Tg水平上升[8]。黄上林等[9]研究证实，甲状腺癌患者血清Tg水平明显高于甲状腺良性组与健康对照组。这是因为甲状腺癌组织生长及浸润会破坏甲状腺健康组织生理解剖结构，导致甲状腺细胞坏死，发生炎性反应，激活甲状腺上皮细胞合成，大量释放Tg。TgAb是Tg的抗体，血清Tg水平上升，血清TgAb水平也会随之上升[10]。本研究结果也显示，甲状腺癌组血清TgAb水平显著高于甲状腺腺瘤组和对照组，且血清TgAb水平随甲状腺癌分化程度的降低而升高，随甲状腺癌病理分期的增加而升高，表明与甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状癌等分化程度较高的肿瘤比较，甲状腺未分化癌恶性程度更高，病情及炎性反应更严重，血清TgAb水平与甲状腺癌的发生和发展关系密切，或有助于病情评估。

IL-35是白细胞介素家族的新成员，被多项研究证实在免疫、炎性反应中发挥着重要作用，是学术研究的热点[10-11]。刘杨等[12]研究发现，IL-35可能与恶性肿瘤进展有关，其机制为促进机体内淋巴细胞加速分泌细胞因子，刺激自然杀伤细胞活化增殖，诱导T细胞活化增殖。王惟等[13]临床研究也发现，恶性肿瘤患者血清IL-35水平明显低于健康人群。本研究中，甲状腺癌组血清IL-35水平显著低于甲状腺腺瘤组和对照组，血清IL-35水平随甲状腺癌分化程度降低而降低，随甲状腺癌病理分期增加而降低，表明IL-35或具有抑制甲状腺癌病情发展的作用，患者病情越严重，其血清水平越低。

TSH是一种可促进甲状腺组织细胞分化增殖、调节甲状腺激素(TH)合成分泌的生长因子，对维持甲状腺功能具有重要作用，甲状腺异常发育、炎症性疾病均可导致TH合成分泌不足，使血清TSH水平升高[14]。有研究报道认为，可将TSH作为判断甲状腺功能的敏感指标[15]。本研究中甲状腺癌组血清TSH水平显著高于甲状腺腺瘤组和对照组，且血清TSH水平随甲状腺癌分化程度的降低而升高，随甲状腺癌病理分期的增加而升高，与相关文献报道相似[16]。

Pearson相关分析结果显示，血清TgAb、TSH水平与甲状腺癌分化程度呈负相关，与病理分期呈正相关；血清IL-35水平与甲状腺癌分化程度呈正相关，与病理分期呈负相关；血清TgAb水平与IL-35水平呈负相关，TgAb水平与TSH水平呈正相关，IL-35水平与TSH水平呈负相关。提示血清TgAb、IL-35、TSH水平均与甲状腺癌发病密切相关，TgAb、TSH可能为甲状腺癌发病及进展的危险因素，IL-35可能为甲状腺癌发病及进展的保护因素，且TgAb与TSH之间可能有相互促进作用，IL-35与TgAb、TSH可能有相互抑制作用。

综上所述，甲状腺癌患者血清TgAb、TSH水平均显著上升，血清IL-35水平显著降低，且均与甲状腺癌发病、分化程度及病理分期密切相关，检测血清IL-35、TgAb、TSH水平变化可指导甲状腺癌的早期诊断及病情评估，改善患者预后。