贾瑞娟 帅建刚 董巨浪

[摘要]目的 观察戈舍瑞林联合腹腔镜术对子宫内膜异位症（EMT）患者性激素及血管相关指标水平的影响。方法 选择2016年11月～2018年10月我院治疗的92例EMT患者，按随机数字表法分为两组，每组各46例。对照组接受腹腔镜术治疗，观察组接受戈舍瑞林、腹腔镜术治疗。比较两组性激素[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）]、血管相关指标[血管生成素-2（Ang-2）、血管生长因子（VEGF）]、不良反应及复发率。结果 治疗前两组FSH、E2、LH、Ang-2、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组FSH[（3.88±0.97）mmol/L]、E2[（12.45±4.18）mmol/L]、LH[（0.58±0.22）mmol/L]、Ang-2[（2.14±0.85）mg/L]、VEGF[（1.12±0.41）mg/L]，低于对照组[FSH（4.90±1.15）mmol/L，（23.14±6.79）mmol/L，（1.48±0.54）mmol/L，（3.21±1.10）mg/L，（1.81±0.65）mg/L]，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组的复发率为4.35%，低于对照组的19.57%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 戈舍瑞林、腹腔镜术联合治疗能够降低EMT复发率，改善性激素水平及血管相关指标，且不良反应较少。

[关键词]子宫内膜异位症;戈舍瑞林;腹腔镜术;性激素;血管相关指标

[中图分类号] R711.71          [文獻标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）9（a）-0115-03

[Abstract] Objective To observe the effect of Goserelin combined with laparoscopic surgery on the levels of sex hormones and vascular-related indices in the patients with endometriosis （EMT）. Methods A total of 92 patients with EMT who were treated in our hospital from November 2016 to October 2018 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 46 patients in each group. The control group was given laparoscopic surgery， and the observation group was given Goserelin combined with laparoscopic surgery. The sex hormones （follicle stimulating hormone [FSH]， estradiol [E2]， luteinizing hormone [LH]）， vascular-related indices （angiogenin-2 [Ang-2]， vascular growth factor [VEGF]）， adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups. Results The differences of the levels of FSH， E2， LH， Ang-2 and VEGF in the two groups before treatment were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， FSH （[3.88±0.97] mmol/L）， E2 （[12.45±4.18] mmol/L）， LH （[0.58±0.22] mmol/L）， Ang-2 （[2.14±0.85] mg/L） and VEGF （[1.12±0.41] mg/L） in the observation group were respectively lower than those in the control group （[4.90±1.15] mmol/L， [23.14±6.79] mmol/L， [1.48±0.54] mmol/L， [3.21±1.10] mg/L， [1.81±0.65] mg/L）， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the recurrence rate in the observation group was 4.35%， lower than 19.57% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Goserelin combined with laparoscopic surgery in the treatment of EMT can reduce the recurrence rate， improve patients' sex hormone levels and vascular-related indices， and have fewer adverse reactions.

[Key words] Endometriosis; Goserelin; Laparoscopic surgery; Sex hormones; Vascular-related indices

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）属于妇科常见疾病，多以月经异常、腹痛、性交痛等表现为主，好发于育龄期女性，是导致女性不孕的重要原因[1-2]。目前腹腔镜术为EMT治疗中首选方法，具有创伤小、遗留瘢痕小且术后恢复快等优点，但由于腹腔镜术治疗多为非根治性，术后复发率较高[3-4]。促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa）作为腹腔镜术后常用药物，戈舍瑞林属于人工合成的十肽GnRHa类似物，有利于抑制促性腺激素分泌，达到治疗EMT的效果[5-6]。鉴于此，本研究拟探讨戈舍瑞林联合腹腔镜术对EMT患者性激素及血管相关指标水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年11月～2018年10月我院治疗的92例EMT患者，按随机数字表法分为两组，各46例。观察组年龄21～53岁，平均（33.80±7.70）岁;病程10个月～6年，平均（3.01±0.82）年;体重指数（BMI）18～29 kg/m2，平均（24.37±1.25）kg/m2;美国生育协会分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期15例。对照组年龄21～55岁，平均（35.09±9.46）岁;病程10个月～7年，平均（2.98±0.85）年;BMI 18～29 kg/m2，平均（24.41±1.28）kg/m2;美国生育协会分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经B超、腹腔镜术及病理检查证实EMT;②可耐受腹腔镜术、戈舍瑞林治疗;③签署知情同意书;④精神状态良好。排除标准：①合并急、慢性感染性疾病;②肝、肾功能损伤严重;③术前3个月内接受性激素类药物治疗;④患有子宫肌瘤等疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2方法

对照组于月经结束后第5～7天行腹腔镜术治疗，气管插管全麻，完成人工气腹建立，通过冷光源照明，将腹腔镜置入，对子宫内膜异位包块位置、与组织粘连情况进行观察，确定病灶位置后，切除病灶，松开粘连组织器官，以将正常解剖结构恢复。术后通过生理盐水持续冲洗盆腔组织，为后期卵泡成长创造条件，透明质酸钠覆盖创面。在对照组基础上，观察组于术后月经周期第1天注射醋酸戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，批号：1903182），3.6 mg/次，每4周注射1次，共治疗6个月。

1.3观察指标及评价标准

①性激素：治疗前、治疗6个月后采集两组晨起空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定卵泡刺激素（follicle stimulating hormon，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），试剂盒均购自南京建成生物有限公司。②血管相关指标：治疗前、治疗6个月后采集患者晨起空腹静脉血，采用全自动酶标仪（美国BioTEK ELX800型）测定血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）、血管生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。③不良反应、复发率：统计两组术后6个月内胃肠道反应、体重变化、体温升高等不良反应发生情况，并于术后随访12个月，统计两组复发病例。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以例数（百分数）表示，采用χ2检验;计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后FSH、E2、LH的比较

治疗前两组FSH、E2、LH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组FSH、E2、LH水平低于治疗前，且观察组的FSH、E2、LH水平低于对照组，差异均有統计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后Ang-2、VEGF的比较

治疗前两组Ang-2、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组Ang-2、VEGF水平均低于治疗前，且观察组Ang-2、VEGF水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组不良反应、复发发生率情况的比较

观察组的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

EMT属于激素依赖性疾病，多是指正常子宫内膜组织种植于子宫腔以外部位[7]。目前EMT以腹腔镜术治疗为主，能够减少或消除病灶，缓解患者临床症状。但临床实践发现，受二维视野影响，对于隐匿性病灶、深部位置病灶无法彻底切除，导致EMT术后复发率较高，故术后需辅以药物进一步巩固治疗，以提升手术治疗效果、抑制病情发展[8-9]。

戈舍瑞林作为人工合成的十肽类化合物，半衰期较长，与GnRHa受体亲和力较高，能够阻碍垂体促性腺激素分泌，对下丘脑-垂体-卵巢轴作用进行调节，降低机体内雌激素水平，阻断异位内膜病灶进展，促使异位病灶萎缩、退化[10-11]。经研究发现，血管生成调节因子在EMT发生、发展中发挥重要作用，VEGF属于促进血管生长关键因子，由雌孕激素调节，而EMT患者机体内VEGF呈高表达，且VEGF水平与病情严重程度间具有密切联系;Ang-2单独存在时将对新生血管形成进行抑制，但与VEGF同时存在，促使血管保持可塑状态，导致内皮细胞血管生成及血管重构[12-13]。陈灵灵等[14]研究中指出，EMT合并不育症患者接受腹腔镜联合戈舍瑞林治疗有助于改善临床症状，提高妊娠率，降低复发率，同时杨晓琼等[15]研究中得出，腹腔镜手术、戈舍瑞林联合治疗EMT合并不孕症能够提升近期疗效，保障基质金属蛋白酶-9/金属蛋白酶组织抑制剂-1平衡，提升远期妊娠率，降低复发风险。本研究结果显示，观察组治疗后的FSH、E2、LH、Ang-2、VEGF水平及复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;提示于腹腔镜术后辅以戈舍瑞林治疗将作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低性激素水平，阻碍异位子宫内膜生长，并可通过改善血管相关指标，抑制术后残存病灶，降低EMT术后复发率。

综上所述，EMT患者选取戈舍瑞林、腹腔镜术联合治疗有助于降低性激素水平，调节血管相关指标，降低复发率，用于EMT治疗安全可靠。

[参考文献]

[1]韩肖彤，郭红燕，孔东丽，等.子宫内膜异位症诊断延迟的原因及影响因素探讨[J].中华妇产科杂志，2018，53（2）：92-98.

[2]朱丽波，丁少杰，竺天虹，等.子宫内膜异位症患者异位内膜和在位内膜组织中P2X3的表达及其意义[J].中华妇产科杂志，2017，52（4）：264-267.

[3]钱睿亚，卢丹，盛洁，等.腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕患者术后后续治疗的方法探讨[J].北京医学，2017， 39（6）：603-606.

[4]张小莎，张伟.活血化瘀中药联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症不孕患者MCP-1、RANTES、氧化应激及性激素水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（21）：2956-2959.

[5]张亚娜，管付娟，李强.妇科千金胶囊联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].现代药物与临床，2019， 34（4）：1095-1099.

[6]武明娟，陈燕荣，车海沙，等.腹腔镜联合GnRHa对不同程度子宫内膜异位症性不孕患者妊娠率的影响[J].贵州医药，2019，43（5）：735-737.

[7]俞菊红.子宫内膜异位症患者盆腔痛与子宫内膜氧化应激、血流动力学指标的关系[J].浙江医学，2018，40（12）：1328-1330，1337.

[8]高剑华，陈玉蓉，崔静，等.腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症效果观察[J].山东医药，2017，57（10）：72-74.

[9]焦海宁，朱岚，吴步初，等.子宫内膜异位症患者腹腔镜术后生殖预后的影响因素分析[J].中国医师杂志，2018，20（12）：1807-1809，1813.

[10]桂华，曹珊珊，赵巧云，等.克龄蒙联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者腹腔镜术后血清激素水平的影響[J].中国临床药理学与治疗学，2018，23（5）：557-560.

[11]陈秀，高丽丽.子宫内膜异位症保守手术术后联合应用戈舍瑞林的辅助性治疗作用[J].山西医药杂志，2018，47（5）：552-554.

[12]魏顺英，王烈宏，祁青玲，等.子宫内膜异位症患者血清与腹腔液中CRP、IL-8、VEGF的表达及临床意义[J].中国医药导报，2019，16（12）：89-92，104.

[13]陈志华，李爱军，白晶，等.子宫内膜异位症患者血清VEGF、HE4及MMP-9的表达及意义[J].中国实验诊断学，2018，22（11）：1946-1948.

[14]陈灵灵，欧阳娟.醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不育症的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（1）：62-63，65.

[15]杨晓琼，杜小琴.腹腔镜手术联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效及对血清MMP-9、TIMP-1水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（18）：4486-4489.

（收稿日期：2019-12-26）