金 晨 张 凌 陈佳倩 詹 煌 黄慧莲

（江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室， 江西 南昌330004）

据记载，瓜馥木属是毛茛目番荔枝科植物，全世界约75 种，分布于非洲、大洋洲和亚洲的热带及亚热带地区，我国产有22 种（1 变种），广泛分布于西藏、贵州、云南、广西、广东、湖南、江西、浙江、海南、福建等省区［1］，其中广西产的瓜馥木为广西特色植物“十八钻” 之一（铁钻），在瑶族药学中有着广泛的应用，具有极高的价值［2］。目前，《中国药典》 中已收录有以瓜馥木为主药的成方制剂钻山风糖浆，以生物碱瓜馥木碱甲为鉴别和含有量测定的指标［3］。瓜馥木属植物化学成分种类繁多，目前已分离出生物碱类、黄酮类、萜类、苷类、酸性成分、挥发性成分等；药理作用广泛，具有心血管保护、抗炎和免疫抑制、抗肿瘤、抗支气管哮喘、抗结核病、抗氧化、抗菌、镇痛等作用。本文通过查阅中国知网、万方、维普等中文数据库和SciFinder、SciDirect、PubMed 等数据库对1982 年至今瓜馥木属植物药理作用和化学成分的相关报道进行综述，以期为该属植物深入研究与相关中成药开发提供参考。

1 化学成分

1.1 生物碱 生物碱类成分是从瓜馥木属植物中最早发现、具有代表性的化学成分，包括菲类生物碱、吗啡烷类生物碱、原小檗碱和小檗碱类生物碱、酰胺类生物碱及其他类型生物碱类。

1.1.1 菲类生物碱 菲类生物碱是瓜馥木属植物中最主要的生物碱类型，包括阿朴菲类，现报道有64 个（1～64），存在于大多数本属植物中。见表1、图1。

表1 瓜馥木属植物中菲类生物碱种类

续表1

图1 瓜馥木属植物中菲类生物碱结构

1.1.2 吗啡烷类生物碱 吗啡烷类生物碱（65～69）主要存在于瓜馥木中，其特征为均含有1 个环己二烯酮环。近年来，又在东方瓜馥木中发现1 个N环断裂的新型吗啡烷类生物碱。见表2、图2。

表2 瓜馥木属植物中吗啡烷类生物碱种类

图2 瓜馥木属植物中吗啡烷类生物碱结构

1.1.3 原小檗碱和小檗碱类生物碱 原小檗碱和小檗碱类生物碱（70～76）主要存在于多脉瓜馥木等植物当中，以原型或铵型存在。见表3、图3。

表3 瓜馥木属植物中原小檗碱和小檗碱类生物碱种类

图3 瓜馥木属植物中原小檗碱和小檗碱类生物碱结构

1.1.4 酰胺类生物碱 酰胺类生物碱（77～105）是瓜馥木属生物碱的第二大类型，现报道有29 个，主要是马兜铃内酰胺及其类似物。见表4、图4。

表4 瓜馥木属植物中酰胺类生物碱种类

1.1.5 其他类型生物碱 见表5、图5（106～115）。

图4 瓜馥木属植物中酰胺类生物碱结构

表5 瓜馥木属植物中其他生物碱种类

1.2 黄酮 瓜馥木属植物中黄酮包括黄酮、二氢黄酮、查耳酮、二氢查耳酮、黄烷等，现报道有64 个（116～179）。早期黄酮类化合物多为A 环含氧取代，而B 环无取代，随着研究的深入，近年来也发现B 环含氧取代、A 或B 环上含异戊二烯基取代的化合物。在本属植物中该类化合物繁多，不同品种中大多不同。见表6。

1.3 倍半萜 倍半萜是近年来瓜馥木属植物中新发现的具有抗炎、免疫抑制作用的类型，现报道有15 个（180～194），来源于瓜馥木和F.villosissimum。见表7。

此外，瓜馥木属植物中还含有stigmahamone Ⅰ、teu⁃tenone A 等酮类成分［55⁃56］，丁香酸、香草酸等酸性成分，肉桂酸甲酯等酯类成分［53］，黑风藤苷、vittadinoside 等苷类成分［18］，β⁃水芹烯、β⁃丁子香烯等挥发性成分［57⁃58］。

2 药理作用

2.1 心血管保护 陈奇等［59］通过对离体动物心脏的研究发现瓜馥木总生物碱具有与β⁃肾上腺素受体阻滞剂类似的作用，可能对心动过速及过速型心律不齐及冠心病心绞痛患者有利，而对心力衰竭、心动过缓和血压过低者不利；其进一步研究［60］发现瓜馥木总碱对离体豚鼠心脏有负性肌力和负性频率作用；能增加冠脉流量和对抗垂体后叶素引起冠脉收缩作用；能拮抗不同浓度Ca2＋引起离体大鼠心房的正性频率作用，减少自发性收缩频率，使异丙肾上腺素反应曲线右移；总碱能松弛气管和小肠平滑肌；使小鼠血浆及豚鼠血浆、肝、脾组织cAMP 水平升高。

Chang 等［61］研究从白叶瓜馥木分离得到的阿朴菲类生物碱liriodenine 抗心律失常的疗效和正性肌力的电生理机制，结果显示liriodenine 通过抑制Na＋和Ito 通道来抑制心肌缺血再灌注引起的室性心律失常；正性肌力作用可通过抑制Ito 通道和随后的动作电位持续时间的延长来解释，这些结果证明liriodenine 是一个潜在的抗心律失常药物。Wu 等［13］进一步研究发现liriodenine 主要通过保留eNOS 和NO 产生来减少缺血再灌注条件下心血管损伤的程度。

图5 瓜馥木属植物中其他生物碱结构

表6 瓜馥木属植物中黄酮类种类

续表6

表7 瓜馥木属植物中倍半萜类种类

2.2 抗炎和免疫抑制 左建平等［36］研究从瓜馥木中分离得到的7′⁃（3′，4′⁃dihydroxyphenyl）⁃N⁃ ［（4⁃methoxyphe⁃nyl）ethyl］propenamide（Z23）在体外和体内对T 细胞介导的免疫的抑制作用，结果显示Z23 在体外和体内能有效抑制鼠的免疫应答，并且其免疫抑制作用可能归因于对T 细胞活化和功能的抑制以及Th1 型细胞因子的产生；研究Z23 对脂多糖（LPS）诱导RAW264.7 巨噬细胞炎症反应的抗炎作用［62］，结果表明Z23 通过调节参与炎症过程的几种介质（如NO、PGE2）和细胞因子的合成而发挥抗炎作用；同时从瓜馥木95% 乙醇提取物经过D101 大孔树脂的95%乙醇洗脱部位分得24 个化合物，均表现出较强的抑制T 和B 细胞增殖的作用［4］。

Hwang 等［43］从瓜馥木中分离得到的isopedicin 表现出抗炎活性，其机制是有效抑制活化人嗜中性粒细胞中超氧阴离子的产生，其抑制作用与细胞cAMP 的升高和通过PKA 活化抑制cAMP 特异性PDE 有关；从排骨灵中分离得到一个新的查耳酮bractelactone，在FMLP 诱导的人体粒细胞模型中表现出潜在的抑制超氧自由基（O2·-）产生、弹性蛋白酶释放和CD11b 表达的能力［47］。

Cai 等［24］从瓜馥木茎乙醇提取物的氯仿萃取部位得到5 个新生物碱，通过ELISA 法测量氯仿部位和5 个生物碱对LPS 诱导的RAW264.7 炎症模型中TNF⁃α 和IL⁃6 的释放量的影响，结果显示氯仿部位和生物碱aristololactam GII 表现出显著的体外抗炎活性。

陈光英等［54］从瓜馥木茎中分离得到3 种愈创木烷型倍半萜类化合物dysodensiols G～I（1～3），以及5 个已知的、本属首分的倍半萜类化合物，体外抗滑膜细胞增殖作用实验显示化合物3 表现出潜在的抑制能力；运用多种色谱技术对瓜馥木的化学成分进行研究，采用活性追踪法从瓜馥木茎的乙醇提取物中分离得到1 个新的脂肪酸甲酯类化合物，采用MTT 法对原代分离培养的滑膜细胞进行体外抗类风湿关节炎活性测试表明化合物1 ［（10E）⁃12，13⁃二羟基⁃9⁃十八烷酮⁃10⁃烯酸甲酯］具有抗滑膜细胞增殖活性［63］；从东方瓜馥木分离得到3 个新的阿朴菲生物碱fissi⁃tungfines C～E 和5 个已知的类似物，体外对滑膜细胞的抗增殖作用考察结果显示，相对于其他化合物Fissitungfine E表现出显著的抑制作用［10］；从东方瓜馥木茎中分离得到一个新的吗啡乙烯酮生物碱fssistigmine A，表现出对滑膜细胞增殖的抑制作用［14］。

2.3 抗肿瘤 Alias 等［39］以对KB 细胞的毒性为导向，从F.lanuginosum乙酸乙酯提取部位分离得到两个新的缩合查耳酮fissistin 和isofissistin。Yang 等［37］考察从独山瓜馥木根的乙酸乙酯部位得到胺类生物碱1H⁃isoindole⁃1⁃methanol 的抗肿瘤活性，体外MTT 法和丹明B 化验结果显示其可抑制肿瘤细胞的生长，进一步体内验证发现该化合物能显著抑制小鼠体内S⁃180 细胞的生长，与多柔比星合用时能增强后者在小鼠体内的抗S⁃180 细胞作用。Thuy 等［12］从火绳藤的乙酸乙酯部位中分离得到2 个新的阿朴菲生物碱8⁃hydroxy⁃9⁃methoxy⁃1，2⁃methylenedioxyaporphine（1）、8⁃hy⁃droxy⁃3，9⁃dimethoxy⁃1，2⁃methylenedioxyaporphine（2），两者对4 种人类肿瘤细胞株（KB，Hep⁃G2，MCF⁃7，LU）表现出中等的细胞毒性。

此外，瓜馥木属植物还具有抗支气管哮喘［64］、抗结核病［65］、抗氧化［55］、抗菌［12］、抗抑郁、镇痛［8］等作用。

3 结语

前期药理作用研究以及钻山风糖浆剂被《中国药典》收载，说明瓜馥木属植物具有较好的开发利用价值。今后应在中医药理论的指导和现代科学技术的支撑下，进一步对该属植物进行系统的化学成分分离和药效活性筛选，获得新的化合物和药效活性；利用各种专业网站与数据库获取其已知成分对应的靶点和疾病，形成“成分⁃靶点” “靶点⁃疾病” 的相关数据，再利用数据库富集，最终得到“成分⁃靶点⁃疾病⁃作用通路”，对潜在活性成分和可能的作用机制进行深入研究，寻找活性强、疗效优、毒副作用小的成分（或部位）进行针对性的药物开发，从而更好地发挥该属植物资源优势，为拓展相关药物来源奠定坚实基础。