王倩

（河南科技大学第一附属医院 肿瘤科， 河南 洛阳 471000）

食管癌主要是指食管鳞状上皮或腺上皮异常增生引发的恶性病变［1］， 主要临床表现为进食时存在哽咽感， 胸骨后疼痛及进行性咽下困难等， 不仅影响患者饮食及发声， 若不及时治疗还可累及气管及肺脏等， 对患者生命安全威胁极大。 目前， 调强适形放疗是无手术指征的食管癌患者的常规治疗方案， 但考虑到放疗过程中的细胞毒性作用在发挥抗肿瘤作用的同时， 对机体免疫系统亦存在一定程度的杀伤性， 因此， 临床建议辅以免疫调节剂以减少放疗对机体免疫功能的影响［2］。 胸腺肽α1是一种既有免疫调节作用， 又有抗肿瘤作用的药物［3］， 在食管癌治疗中效果较好。 基于此， 本研究选取我院收治的食管癌患者60 例， 探讨胸腺肽α1 联合调强适形放疗的临床效果， 以期为临床提供更多参考， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2017 年 9 月至 2019 年 9 月我院收治的食管癌患者60 例。 纳入标准： ①经细胞学及病理学确诊为无手术指征的食管癌者； ②预计生存期＞6 个月者； ③经本人同意且签署知情同意书者； ④Karnofsky （KPS） 评分≥70 分者。 排除标准： ①对本研究使用药物有过敏反应者； ②妊娠期、 哺乳期患者； ③有放化疗禁忌证者。 按照随机数字表法将入选患者分为观察组与对照组， 各 30 例。 观察组中男 17 例， 女 13 例；年龄 43 ～ 62 岁， 平均年龄 （51.5 ± 2.1） 岁； 临床分期Ⅱ期 21例， Ⅲ期 9 例。 对照组中男 16 例， 女 14 例； 年龄 44 ～ 65 岁，平均年龄 （52.2 ± 3.1） 岁； 临床分期Ⅱ期 23 例， Ⅲ期 7 例。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者给予调强适形放疗治疗， 过程中配合CT 图像引导及上消化道造影等影像学技术确定病灶， 将原发灶及转移区淋巴结归为肿瘤区， 在其前后左右各放大0.8 cm、 上下放大3 cm 作为临床治疗靶区， 在此基础上再放大0.5 cm 作为计划靶区， 采用XRT-2000A 型适形放射治疗计划系统（江苏富科思科技有限公司） 治疗， 2 Gy／次， qd， 5 次 ／周， 1个治疗周期为21 d， 共治疗2 个周期。 观察组在对照组基础上予以胸腺肽α1 治疗： 胸腺肽α1 （生产企业： 辽宁玉皇药业有限公司； 规格： 80 mg； 国药准字号： H20063139） 皮下注射10 ～ 20 mg／次， qd， 直到放疗结束。

1.3 观察指标观察两组的临床疗效、 治疗前后免疫功能指标（CD4+、 CD8+、 CD4+／CD8+） 及治疗期间相关不良反应 （放射性食管炎、 放射性肺炎） 发生情况。 疗效判定标准［4］： 完全缓解（CR）： 临床症状及病灶完全消失， 钡餐点边缘光滑， 食管腔及黏膜恢复正常， 疗效维持时间＞1 个月； 部分缓解 （PR）： 病灶体积缩小超过50%， 钡餐无明显成角， 管腔内无明显扩张性溃疡， 但部分依旧狭窄， 且持续时间＞1 个月； 疾病稳定 （SD）：病灶体积缩小25% ～50%， 但1 个月内复查时无新病灶形成，钡餐可显示病变残留， 出现充盈缺损， 病情无明显好转； 疾病进展 （PD）： 病灶增大＞25%， 且出现新病灶， 钡餐显示严重狭窄。 总有效率 ＝ （CR 例数 + PR 例数） ／总例数 × 100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据。 计数资料以 n （%） 表示， 采用 χ2检验或秩和检验； 计量资料以 x ± s表示， 采用 t 检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率为 80.0%， 显著高于对照组的 53.3% （P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 免疫指标治疗前， 两组患者的 CD4+、 CD8+及 CD4+／CD8+水平比较， 无统计学差异 （P ＞0.05）； 治疗后， 观察组的CD4+、 CD8+及 CD4+／CD8+水平均显著优于对照组 （P ＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的免疫指标水平比较 （）

表2 两组患者的免疫指标水平比较 （）

注： 与本组治疗前比较， *P ＜0.05； 与对照组治疗后比较， #P ＜0.05。

组别 时间 CD4+ （%） CD8+ （%） CD4+/CD8+观察组 治疗前 37.3±4.2 33.5±2.5 1.1±0.1（n＝30） 治疗后 43.1±2.3*# 27.1±2.1*# 1.5±0.1*#对照组 治疗前 37.6±3.9 33.9±2.9 1.1±0.2（n＝30） 治疗后 33.6±2.8* 35.7±2.4* 0.9±0.1*

2.3 不良反应观察组中有2 例患者出现放射性食管炎、 2 例患者出现放射性肺炎， 发生率分别为 6.7%、 6.7%； 对照组中有12 例患者出现放射性食管炎、 9 例患者出现放射性肺炎， 发生率分别为 40.0%、 30.0%； 组间比较差异均有统计学意义 （χ2＝ 9.317、 5.455， P ＝ 0.002、 0.020）。

3 讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一， 死亡率较高， 患者早期往往无任何典型症状或体征， 一旦确诊往往已处于中晚期，因失去手术机会而需进行放化疗［5］。 现阶段， 调强适形放疗在治疗无手术指征食管癌患者中得到广泛认可， 但考虑到肿瘤细胞的增殖通常伴有机体免疫应答的减弱， 放疗会造成患者机体免疫功能下降。 因此， 临床建议在放疗的基础上联合免疫调节剂治疗， 可在保证诱导肿瘤细胞凋亡作用的同时， 提高患者机体免疫功能。

本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P ＜0.05）， 表明胸腺肽 α1 联合调强适形放疗治疗食管癌的疗效显著， 分析原因可能是因为胸腺肽α1 是一种由28 个氨基酸构成的多肽， 具有理想的免疫调节作用， 可促进T 细胞亚群水平恢复， 在一定程度上提高机体抗肿瘤能力， 对放疗有显著辅助作用［6］。 同时， 观察组治疗后的 CD4+、 CD8+及 CD4+／CD8+水平均显著优于对照组 （P ＜0.05）， 表明胸腺肽 α1 联合调强适形放疗治疗可有效提高患者的免疫功能。 分析原因可能是胸腺肽α1 由健康小牛胸腺组织中提取， 主要通过促进胸腺内骨髓干细胞的转化及刺激造血干细胞的增殖， 在发挥调节T 细胞亚群作用的同时提高自然杀伤细胞 （NK） 水平， 进而提高患者的免疫功能［7-8］。 另外， 观察组患者的不良反应发生率均显著低于对照组 （P ＜0.05）， 表明胸腺肽 α1 联合调强适形放疗的治疗安全性较好， 可有效降低不良反应发生率。

综上所述， 胸腺肽α1 联合调强适形放疗治疗食管癌的疗效显著， 可有效提升患者的免疫功能， 降低不良反应发生率，值得临床推广。