王辉　刘爱芬

摘要：目的  探討盐酸羟考酮注射液在甲状腺手术患者全麻诱导中的效果及对患者血压、心率及BIS的影响。方法  选取2018年1月～2020年6月我院住院治疗的100例甲状腺手术患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组50例。对照组使用硫酸吗啡+托烷司琼混合生理盐水麻醉，研究组使用盐酸羟考酮注射液+托烷司琼混合生理盐水麻醉，比较两组麻醉效果、血清氧化应激反应变化情况、血流动力学变化情况、血清炎性因子水平变化情况。结果  研究组拔管后镇静评分低于对照组[（3.02±0.50）分 vs（3.85±0.96）分]，拔管时间、麻醉苏醒时间短于对照组[（7.22±1.90）min vs（9.92±2.33）min]、[（5.20±1.09）min vs（6.93±1.73）min]，差异有统计学意义（P<0.05）;术后2 h，两组SOD较术前下降，MDA、NO较术前上升，且研究组SOD高于对照组，MDA、NO低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组间麻醉诱导前、插管即刻、插管后即刻、手术结束时DBP、SBP、BIS比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组麻醉诱导前、手术结束时HR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组插管即刻、插管后即刻HR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;术后2、24 h，两组TNF-α、IL-10、IL-6水平均较麻醉诱导前上升，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  甲状腺手术患者全麻诱导中使用盐酸羟考酮注射液，可缩短患者麻醉苏醒时间，降低氧化应激反应，对血压以及BIS的影响较小，可有效抑制术后炎症的发生，麻醉效果较好。

关键词：甲状腺手术;全麻诱导;盐酸羟考酮注射液

中图分类号：R614.2                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.022

文章编号：1006-1959（2020）18-0073-04

Effect of Oxycodone Hydrochloride Injection on Blood Pressure，Heart Rate and BIS

in Patients Undergoing Thyroid Surgery During General Anesthesia Induction

WANG Hui1，LIU Ai-fen2

（1.General Surgery，Tianjin Public Security Hospital，Tianjin 300042，China;

2.Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300021，China）

Abstract：Objective  To investigate the effect of oxycodone hydrochloride injection in the induction of general anesthesia in patients with thyroid surgery and its influence on blood pressure， heart rate and BIS.Methods  A total of 100 thyroid surgery patients who were hospitalized in our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into a control group and a study group， with 50 cases in each group. The control group was anesthetized with morphine sulfate + tropisetron mixed saline， and the study group was anesthetized with oxycodone hydrochloride injection + tropisetron mixed saline. The anesthesia effect， changes in serum oxidative stress， and blood flow were compared between the two groups dynamic changes， changes in serum inflammatory factor levels.Results  The sedation scores of the study group after extubation were lower than those of the control group [（3.02±0.50） points vs （3.85±0.96） points]， and the extubation time and anesthesia recovery time were shorter than those of the control group [（7.22±1.90） min vs （9.92±2.33）min]，[（5.20±1.09）min vs （6.93±1.73）min]， the difference was statistically significant （P<0.05）; 2 h after operation， SOD of the two groups decreased compared with preoperatively， and MDA and NO were lower than preoperative Increased， and SOD of the study group was higher than that of the control group， MDA and NO were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; DBP between the two groups before induction of anesthesia， immediately after intubation， immediately after intubation， and at the end of the operation， SBP， BIS， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the comparison of HR before induction of anesthesia and at the end of the operation， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the study group was intubated immediately and immediately after intubation HR was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; at 2 and 24 h after surgery， the levels of TNF-α， IL-10， and IL-6 in the two groups increased compared to before anesthesia induction， and the study group was higher the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  The use of oxycodone hydrochloride injection in the induction of general anesthesia in patients with thyroid surgery could shorten the patient's awakening time from anesthesia， reduce oxidative stress， and had little effect on blood pressure and BIS. It could effectively inhibit postoperative inflammation and had a better anesthetic effect it was good.

Key words：Thyroid surgery;General anesthesia induction;Oxycodone hydrochloride injection

甲状腺手术前后的插管、拔管会对机体产生强烈刺激，术后疼痛明显，手术创伤较大，易导致患者发生炎性反应、全身应激反应，出现术后并发症，对患者的身心健康、生活质量产生严重影响[1]。此外，手术过程中，麻醉药物的使用会使机体释放多种活性物质，增强机体交感神经兴奋性，引起血流动力学发生变化[2]。因此，为甲状腺手术患者选择更加稳定的麻醉方法，稳定患者血流动力学，降低患者全身应激反应具有重要意义[3]。随着医疗技术的发展，麻醉诱导技术有很大进步，麻醉诱导期患者的心血管反应可以通过选择合适的麻醉诱导药物达到改善[4]。盐酸羟考酮作为阿片受体激动剂用于中重度急性疼痛，具有良好的止痛效果[5]。本研究结合2018年1月～2020年6月在天津市公安医院住院治疗的106例甲状腺手术患者，探讨盐酸羟考酮注射液在甲状腺手术患者全麻诱导中的效果及对患者血压、心率及BIS的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年1月～2020年6月在天津市公安医院住院治疗的106例甲状腺手术患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各50例。对照组男33例，女17例;年龄31～72岁，平均年龄（51.81±11.05）岁;疾病类型：甲亢患者9例，结节性甲状腺肿患者20例，甲状腺癌患者5例，甲状腺腺瘤患者16例。研究组男35例，女15例;年龄30～74岁，平均年龄（52.13±11.22）岁;疾病类型：甲亢患者15例，结节性甲状腺肿患者17例，甲状腺癌患者4例，甲状腺腺瘤患者14例。两组性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①符合甲状腺疾病的诊断标准;②近期内无使用麻醉药物;③患者入院资料齐全，意识正常，能够正常交流;④年龄<75岁;⑤无药物过敏史。

1.2.2排除标准  ①合并精神类疾病患者;②存在恶性感染、肝肾功能异常的患者;③患者治疗依从性较差。

1.3方法  所有患者术前均未使用任何镇痛药物，进人手术室后开放静脉通道，输注生理盐水，采用4 μg/kg芬太尼（枸橼酸芬太尼注射液，宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076，规格：1 m1∶50 μg）、2 mg/kg丙泊酚（丙泊酚注射液，四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030114，规格：20 ml∶200 mg）及0.6 mg/kg罗库溴铵注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20123188，规格：2.5 ml∶25 mg）进行麻醉诱导，诱导成功后插入双腔气管导管，接麻醉机进行机械通气。术中密切观察患者生命体征、血气等，并采用1～1.5 mg七氟醚（吸入用七氟醚，鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080681，规格：120 ml）、0.3 μg/（kg·min）维持麻醉。手术后给予患者2 μg/kg芬太尼，并停止使用七氟醚。患者采用自控性静脉镇痛泵（PCIA），对照组采用硫酸吗啡+托烷司琼混合生理盐水镇痛方法：将100 mg硫酸吗啡注射液（青海制药厂有限公司，国药准字H20010315，规格：10 ml∶20 mg）+5 mg盐酸托烷司琼胶囊（山东益康药业股份有限公司，国药准字H20080600，规格：5mg）混合100 ml浓度为0.9%盐水镇痛。观察组采用盐酸羟考酮注射液（吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H20148002，规格：1 ml∶10 mg×5支）+盐酸托烷司琼胶囊混合生理盐水镇痛方法：将100 mg盐酸羟考酮注射液+5 mg盐酸托烷司琼胶囊混合100 ml浓度为0.9%盐水镇痛，镇痛泵参数：负荷量1.5 ml，持续量2 mE/h，锁定时间15 min。

1.4观察指标  比较两组麻醉效果、血清氧化应激指标、血流动力学指标、血清炎性因子水平变化情况。

1.4.1麻醉效果  包括拔管后镇静评分、拔管时间、麻醉苏醒时间。镇静评分（RSS）分为6个层次，6分：大声呼喊、轻叩眉间无反应，深睡眠;5分：大声呼喊、轻叩眉间反应迟钝;4分：大声呼喊、轻叩眉间反应敏捷，嗜睡;3分：反应敏捷;2分：安静、有定向力、能配合;1分：焦虑状态。

1.4.2氧化应激指标  包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平[6]。

1.4.3血流動力学指标  库麻醉诱导前、插管即刻、插管后即刻、手术结束时的心率（HR）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）以及脑电双频指数（BIS）。

1.4.4炎性因子水平  包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-6（IL-6）[7]。

1.5统计学方法  数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组麻醉效果比较  研究组拔管后镇静评分低于对照组，拔管时间、麻醉苏醒时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血清氧化应激指标比较  术前，两组SOD、MDA、NO比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后2 h，两组SOD较术前下降，MDA、NO较术前上升，且研究组SOD高于对照组，MDA、NO低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组血流动力学指标比较  两组间麻醉诱导前、插管即刻、插管后即刻、手术结束时DBP、SBP、BIS比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组麻醉诱导前、手术结束时HR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组插管即刻、插管后即刻HR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组血清炎性因子水平比较  麻醉诱导前，两组TNF-α、IL-10、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后2、24 h，两组TNF-α、IL-10、IL-6水平均较麻醉诱导前上升，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

甲状腺疾病患者手术过程中面临着轻中度的疼痛，此种疼痛主要与手术所引起组织损伤、应激反应有着直接的关系。全麻诱导中应用盐酸羟考酮注射液可以减轻患者术后的痛苦，降低患者手术后应激反应的强度，有利于患者早期的康复训练，提早下床活动的时间，降低患者手术后压疮和下肢静脉血栓等不良反应的发生率。为实现既能有简便实用的镇痛效果又尽可能的减少相关的并发症，将疼痛及药物双方面对机体的不良影响降到最低的镇痛目标，近年来超前镇痛的理念在麻醉和疼痛学研究领域迅速开展[8]。手术引起的较为广泛的组织损伤会导致机体的神经以及内分泌的复杂变化，末梢或中枢神经的超敏化会引起疼痛阈值的降低，内分泌的变化机制更为复杂，如果在手术和创伤刺激之前就对其采取相应的措施，就可以抑制伤害性刺激带来的神经内分泌变化，这种方法即为超前镇痛。超前镇痛的药物可以视创伤大小选择不同镇痛强度的阿片类药物，也可以几种不同作用机制的镇痛药物联合使用。盐酸羟考酮注射液是具有中等程度以上镇痛效果的纯阿片和受体激动剂，其镇痛效果良好，与芬太尼相比，其可以显著降低患者的疼痛程度，该药物起效迅速且具有持久的镇痛作用，并且有不良反应少;与吗啡相比，其术后恶心、呕吐的发生率显著降低[9]。麻醉诱导前使用盐酸羟考酮注射液，即在手术、创伤等对机体的损伤刺激前应用阿片类药物以阻止痛觉伤害向中枢的传入，同时还能阻止中枢神经和外周神经对疼痛的敏感化，从而增强术后的镇痛效果，减轻术后疼痛。

气管插管全身麻醉中，极易增加患者交感神经活性，引发心血管反应，特别是患有脑血管畸形、动脉瘤、冠状动脉供血不足、严重高血压病等疾病的患者，气管插管插入喉镜时若无法做到有效控制，情况严重时还会对患者生命安全产生巨大威胁[10]。因此，手术过程中至关重要的就是选择合适的麻醉诱导药物、改进麻醉诱导技术。以往临床常用麻醉诱导，但由于多种因素影响，如吸入浓度，临床应用存在一定风險，可能会影响患者脑代谢，增加患者颅内压力[11]。静脉麻醉将药物通过静脉注射的方法注射进入血液循环内，从而产生麻醉的作用。静脉麻醉对麻醉的要求不高，可用于手术或特殊操作，其对患者产生的痛苦较小，持续时间较短，恢复时间较快[12]。盐酸羟考酮的化学名称为4、5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物。而盐酸羟考酮注射液是目前临床上推广使用的唯一纯阿片和K双受体激动剂，其可直接作用于咳嗽中枢而抑制咳嗽反射，在低于常规镇痛剂量下可能会产生镇咳作用[13]。静脉注射羟考酮的起效时间为2～3 min，达峰时间为5 min，与吗啡等效剂量。盐酸羟考酮本身并无明显镇痛作用，不会蓄积在人体中，能有效减少恶心、呕吐的发生率，具有起效快、恢复时间短等优点，是目前应用较广泛的麻醉维持的快速、短效麻醉剂、麻醉诱导剂[14]。本研究结果显示，研究组拔管后镇静评分低于对照组，拔管时间、麻醉苏醒时间短于对照组（P<0.05），表明全麻诱导中盐酸羟考酮注射液麻醉较为平稳、安全能使患者迅速苏醒，静脉麻醉时效短，但起效也迅速。

血流动力学主要研究血压、血流阻力、血流量之间的相互关系，是指血液在心血管系统中流动的力学，临床最直观、最简单的血流动力学指标就是血压[15]。本研究结果显示，研究组麻醉诱导前、插管即刻、插管后即刻、手术结束时DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;而与麻醉诱导前比较，插管后即刻时的SPB、HR均较麻醉诱导前降低，至手术结束时，患者SPB、HR与麻醉诱导前比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明甲状腺手术患者全麻诱导中使用盐酸羟考酮注射液麻醉具有一定的安全性，对患者血流动力学影响较小，可减少血栓形成的风险。氧化应激包括细胞增殖、氧化等过程，SOD、MDA、NO水平都能反映人体氧化应激的程度，自由基过量会增加脂质过氧化，损伤人体脑神经。本研究结果显示，术后2 h，两组SOD较术前下降，MDA、NO较术前上升，且研究组SOD高于对照组，MDA、NO低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明使用盐酸羟考酮注射液麻醉的患者体内氧化应激反应相对更平稳。

综上所述，甲状腺手术患者全麻诱导中使用盐酸羟考酮注射液可缩短患者麻醉苏醒时间，降低氧化应激反应，对患者血压及BIS影响较小，有效抑制术后炎症的发生，麻醉效果较为良好。

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收稿日期：2020-07-04;修回日期：2020-07-12

编辑/刘欢