程林林 王明波 麻秀秀 张红丽 田玲玲 朱富新

【摘 要】背景：小细胞肺癌是恶性程度很高的神经内分泌肿瘤，因其快速增长的特性，常早期转移，手术率低，小于5%，对放化疗敏感，但复发转移迅速，预后差。故寻找预测治疗效果及预后的因素，对于改善小细胞肺癌的预后将起到一定的积极作用。目的：分析小细胞肺癌化疗患者血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化及治疗有效后，病情进展时，胃泌素释放肽前体及神经元特异性烯醇化酶较最低值的变化。方法：研究时间2014年3月份-2019年5月份，收治的64例小细胞肺癌患者为研究对象进行回顾性分析，所有患者均接受标准化疗方案，并实施4-6个周期。患者接受治疗前，治疗2个周期后，血清ProGRP、NSE水平变化，患者治疗效果与血清NSE，血清ProGRP水平关系，病情进展时，血清ProGRP、NSE较治疗有效后最低值变化。结果：患者接受治疗后，治疗效果达到PR38例，SD25例，PD1例;其中治疗效果CR+PR，SD组患者血清NSE、ProGRP水平较治疗前均显著降低，差异有统计学意义，P<0.05。PD组患者血清ProGRP水平较治疗前增加，亦有统计学意义，P<0.05血清NSE水平较治疗前无明显差异，P>0.05。结论：血清NSE、ProGRP在监测SCLC患者化疗疗效方面、病情进展方面均有较高的敏感性，对判断SCLC患者病情进展、化疗疗效以及临床预后方面有积极意义。

【关键词】小细胞肺癌;化疗;血清ProGRP;血清;预后;价值

【中图分类号】R734.2【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2020）11--01

小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肺癌，目前就诊患者多数为中晚期，对于患者临床治疗效果有效监测的手段，对患者生存周期，治疗方案等多方面均具有重要的指导作用。本文主要分析小细胞肺癌化疗患者血清ProGRP、NSE变化及预后价值，研究时间2014年3月份-2019年5月份，收治的64例小细胞肺癌患者为研究对象进行回顧性分析，现将相关资料整理并做如下的讨论。

1 资料、方法

1.1 基本信息

研究时间2014年3月份-2019年5月份，收治的64例小细胞肺癌患者为研究对象进行回顾性分析，经支气管镜活检病理或CT引导下肺部肿块穿刺病理证实为小细胞癌，患者年龄47岁-76岁，平均（60.19±2.61）岁;男性与女性比例51：14;局限期32例，广泛期32例（见表1），所有研究对象均知情且同意，经本院伦理委员会同意。

纳入标准：未进行过放、化疗，且均至少有一个客观可评价病灶;生存期超过3 个月。

排除标准：肝肾严重障碍;伴有其他原发性肿瘤。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

所有患者均接受标准化疗方案，并实施4-6个周期。EP方案：第1～3 天，给予依托泊苷100 mg/m2·d，静脉滴注;第1～3 天，顺铂总量为75mg/m2，静脉滴注。3周为1个化疗周期。

EC方案：，第1～3天，给予依托泊苷100mg/m2·d，静脉滴注;第1天卡铂AUC=5mg/ml·min，静脉滴注。3 周为1 个化疗周期。

卡铂采用计算伯尔定初始剂量，总剂量（ mg ） = 设定 AUC （ GFR+25 ），其中，AUC 单位为 mg/ （ mL · min ）， GFR 是以 Cr-EDTA51 方法测定。 另外， LD 患者在接受2 个化疗周期后接受双药化疗联合胸腔放射治疗（ TRT ）。

1.2.2 检验方法 分别在治疗前，治疗后2个周期，晨起空腹静脉血5 mL，置于2只离心管中，进行低温高速处理，操作10分钟，分离上层血清待测。采用酶联免疫吸附试验（ ELISA ）检测血清中 ProGRP水平。 严格按照说明书的操作步骤对血清进行处理，后用 BIO-RAD Mode1680 酶标仪进行测定。 采用电化学发光法（ ECLIA ）检测血清 NSE 水平，采用全自动流式荧光分析仪及E170 电化学发光分析仪。

1.3 观察指标

患者接受治疗前，治疗2个周期后血清 ProGRP、 NSE水平变化;患者治疗有效后，最低值的血清 ProGRP、 NSE水平及病情进展时血清 ProGRP、 NSE水平变化。化疗效果根据实体瘤评效标准1.1 版本（ RECIST1.1 ）进行判断，分为完全缓解（ CR ）、部分缓解（ PR ）、疾病稳定（ SD ）、疾病进展（ PD ）。

1.4 统计学方法 本次数据分析采用SPSS21.0软件。

2 结果

2.1 化疗不同疗效患者血清NSE、ProGRP水平比较

患者接受治疗后，治疗效果达到PR38例，SD25例，PD1例;其中治疗效果CR+PR，SD组患者血清NSE、ProGRP水平较治疗前均显著降低，差异有统计学意义，P<0.05。PD组患者血清ProGRP水平较治疗前增加，差异有统计学意义，P<0.05血清NSE水平较治疗前无明显差异，P>0.05。见表2。

2.2 化疗有效后，进展时的血清ProGRP、NSE与最低值的比较

化疗有效后，进展时血清ProGRP、NSE均较最低值明显升高，P<0.01，差异有统计学意义。

讨论

肺癌是我国乃至世界范围内的常见恶性肿瘤之一，其发生率及死亡率高于其他类型恶性肿瘤，位于第一位。目前肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）。其中SCLC 的发病率占肺癌患者的15% ～20%[1]，具有恶性程度高等特点，生存期短，死亡率高。目前其治疗方案，对于局限期的患者，若一般状态良好，治疗方案是同步放化疗或序贯放化疗，其中，同步放化疗优于序贯放化疗，对于广泛期的患者，治疗方案主要是以含铂为基础的双药联合化疗，可辅以局部治疗或双膦酸盐的治疗。

肿瘤标志物检测具有高效、方便、易获得、创伤小等特点，对肺癌的早期诊断、病理类型的确定、分期、复发或转移的监测、疗效的判定、预后的预测等方面具有重要的临床应用价值[2]。促胃液素释放肽是一种由胃肠道分泌的促胃液素释放肽，通过自分泌或细胞间的相互作用刺激肿瘤生长，参与转移过程。GRP 的半衰期很短[3]，现有的实验室检测手段很难检测出其血清水平，而其前体ProGRP 在血浆中可以较稳定地存在[4]，故通过检测血清 ProGRP 水平可以直接反映血清 GEP 水平。 NSE是糖酵解通路中的一种肝糖分解酶，主要存在于神经内分泌肿瘤中，有报道称，ProGRP对SCLC的诊断敏感性最高，其次是NSE（47%对45%），特异性为95%[5]。另一种则证明ProGRP是SCLC的特异性肿瘤标记物，特异性为97%，敏感性为76%[6]。刘慧招[7]、徐俊等[8]报道血清ProGRP、NSE 在 SCLC 患者中高表达，黄宗华等[9]、钱希铭[10]等在相关文献中报道小细胞肺癌患者血清ProGRP、NSE通过化疗治疗后指标显著下降， 提示其可用于 SCLC 的辅助诊断、病情监测和疗效判断。

本次研究结果显示其中治疗效果CR+PR，SD组患者血清NSE、ProGRP水平较治疗前均显著降低，差异有统计学意义，P<0.05。PD组患者血清ProGRP水平較治疗前增加，异有统计学意义，P<0.05血清NSE水平较治疗前无明显差异，P>0.05。化疗有效后，进展时血清ProGRP、NSE均较最低值明显升高，P<0.01，差异有统计学意义。说明血清 NSE、 ProGRP在监测 SCLC 患者化疗疗效方面检测均由较高的敏感性，对判断 SCLC 患者化疗疗效、病情进展以及临床预后方面更有积极意义。

参考文献

刘慧招.肺癌血清肿瘤标志物在肺癌早期诊断和治疗中的意义[J].临床和实验医学杂志，2015，14（17）：1413 -1416.

徐俊，丁香彧，郭楠. 小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶水平[J].中国老年学杂志，2015，35（5）：1281-1282.

黄宗华，徐丹丹，张飞艳，等. 血清 ProGRP 和 NSE 对评价小细胞肺癌化疗疗效及其预后的价值[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（22）：1774 -1778.

钱希铭，王晓明，高亚英，等.小细胞肺癌患者化疗前后血清 Pro-GRP、CEP350、NSE 含量评估及其与疾病预后的关系[J].海南医学院学报，2016，22（16）：1848 -1850，1854