[摘要] 目的 评价对肺癌采用培美曲塞联合顺铂治疗的临床疗效以及安全性。方法 方便选取该院2017年7月—2019年7月收治的98例肺癌患者随机分为多西他赛联合顺铂治疗的对照组和培美曲塞联合顺铂治疗的观察组，各49例。比较2组患者的临床疗效、治疗前后肿瘤标志物水平以及不良反应发生率。结果 观察组的总缓解率为71.43%，明显高于对照组的48.98%（χ2=5.153，P<0.05）;2组治疗前的肿瘤标志物水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的肿瘤标志物水平均明显低于对照组（P<0.05）;观察组的不良反应发生率为36.73%，对照组为42.86%，比较差异无统计学意义（χ2=0.383，P>0.05）。结论 培美曲塞联合顺铂治疗肺癌，能够有效缓解疾病，降低肿瘤标志物水平，且不会增加不良反应发生率，是一种安全、有效的治疗方式。

[关键词] 培美曲塞;顺铂;肺癌

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（a）-0095-03

Evaluation of the Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin in the Treatment of Lung Cancer

WANG Wen-xue

Department of Oncology， Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jining ， Shandong Province， 272000 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for lung cancer. Methods 98 patients with lung cancer treated in the hospital from July 2017 to July 2019 were convenient selected and randomly divided into a control group treated with docetaxel and cisplatin and an observation group treated with pemetrexed and cisplatin， each with 49 patients.The clinical efficacy， tumor marker levels and incidence of adverse reactions of the two groups were compared before and after treatment. Results The total response rate in the observation group was 71.43%， which was significantly higher than the control group's 48.98%（χ2=5.153， P<0.05）; there was no statistically significant difference in tumor marker levels between the two groups before treatment（P>0.05）， and the tumor marker levels in the observation group after treatment It was significantly lower than the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 36.73%， and the control group was 42.86%. There was no statistically significant difference（χ2=0.383， P>0.05）. Conclusion Pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of lung cancer can effectively alleviate the disease and reduce the level of tumor markers without increasing the incidence of adverse reactions. It is a safe and effective treatment.

[Key words] Pemetrexed; Cisplatin; Lung cancer

肺癌是臨床上致死率极高的恶性肿瘤，发病率和病死率在所有恶性肿瘤中均居于首位。手术是治疗肺癌的首选方案，但肺癌的隐匿性极强，初期无特异性症状，大多数患者在确诊时都处于中晚期，不适合手术治疗，因此最好以化疗作为主要治疗手段[1-2]。顺铂是治疗肺癌的首选药物之一，具有较高抗癌作用，在实体瘤方面具有良好的临床疗效，且可与其他抗癌药物配伍，从而发挥更好的抗癌效果[3]。培美曲塞则是一种能够对细胞内叶酸依耐性代谢过程进行破坏的多靶点抗叶酸制剂，可有效对肿瘤细胞复制和生长产生抑制作用。该次研究通过对该院2017年7月—2019年7月收治的98例肺癌患者分别采用多西他赛联合顺铂治疗和培美曲塞联合顺铂治疗，评价培美曲塞联合顺铂治疗治疗的临床疗效和安全性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的98例肺癌患者，随机分为对照组和观察组，各49例。对照组男28例、女21例;年龄37～72岁，平均（54.62±2.94）岁;24例Ⅲ期，25例Ⅳ期;7例腺鳞癌，19例鳞癌，23例腺癌。观察组男29例、女20例;年龄26～74岁，平均（54.86±2.72）岁;23例Ⅲ期，26例Ⅳ期;8例腺鳞癌，21例鳞癌，20例腺癌。2组一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比分析。纳入标准：①经肿瘤标志物检查确诊为肺癌;②无化疗禁忌证;③预计生存期>3个月;④该研究经过伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。排除标准：①有化疗禁忌证者;②近期接受过手术治疗者;③合并有其他恶性肿瘤者。

1.2  方法

2组患者均在化疗前1周口服叶酸片（规格：0.4 mg，国药准字H10970079），400 μg/次，1次/d，持续服用至化疗结束后1周，并肌注维生素B12注射液（规格：0.5 mg，国药准字H37021986），1 000 μg/次，3周1次，化疗前1天口服醋酸地塞米松片（规格：0.75 mg，国药准字H3302 0822），4 mg/次，2次/d，持续用药3 d。

对照组每周期d1静滴多西他赛注射液（规格：20 mg：0.5 mL，国药准字H20020543），75 mg/m2，且每周期d1-3静滴顺铂注射液（规格：30 mg∶6 mL，国药准字H20040813），25 mg/m2。

观察组每周期d1静滴注射用培美曲塞二钠（规格：0.5 g，国药准字H20090135），500 mg/m2，顺铂给药方式与对照组相同。

2组患者均持续治疗6周。

1.3  观察指标

记录并比较2组患者的临床疗效、治疗前后肿瘤标志物水平以及不良反应发生率。①临床疗效判定标准：所有靶向病灶均完全消失，且维持4周，为完全缓解;基线病灶长径之和减少30%及以上，维持4周及以上，为部分缓解;基线病灶长径和减少30%以下，或增加20%以下，为稳定;基线病灶长径和增加20%及以上，或有新病灶出现，为进展。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。②肿瘤标志物水平检测方式：于治疗前后取患者3 mL清晨空腹静脉血，离心处理，取血清后用电化学发光分析仪检测NSE（血清神经元特异性烯醇化酶）、CYFRA21-1（细胞角抗原21-1）、CEA（癌胚抗原）。

1.4  统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效

观察组的总缓解率为71.43%，明显高于对照组的48.98%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  肿瘤标志物水平

2组治疗前的肿瘤标志物水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的肿瘤标志物水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  不良反应发生率

观察组的不良反应发生率为36.73%，对照组为42.86%，观察组虽略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

肺癌具有极高发病率和致死率，对人们的生命健康有着严重威胁。肺癌早期无典型症状，因此患者在发现时多处于中晚期，无法进行手术治疗，所以通常会采用化疗治疗[4-5]。

化疗治疗肺癌的方案较多，顺铂是一种细胞周期非特异性药物，具有良好的耐受性、不良作用低、抗癌效果强等优点，可与细胞核内DNA的堿基相结合，有效对肿瘤细胞膜造成损害，使肿瘤细胞的DNA复制、转录功能被明显破坏，从而达到减少癌细胞增殖的作用，有效控制疾病进展[6-7]。顺铂可与多种抗癌药物共同使用，提高化疗效果，多西他赛是一种常与顺铂联用的紫杉醇半合成衍生物，具有抗瘤谱广等特点[8]。多西他赛可对微管解聚产生抑制作用，使微管蛋白能够聚合，有效抑制肿瘤细胞有丝分裂，但该药物对部分患者的临床应用效果欠佳[9]。培美曲塞是目前新研发的一种抗叶酸多靶点化疗药物，可通过对二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶等产生阻断作用，使嘌呤和嘧啶无法合成，有效阻止DNA复制和肿瘤细胞RNA、DNA合成，最终达到显著抗癌效果[10]。该次研究显示，观察组的总缓解率为71.43%，明显高于对照组的48.98%（P<0.05）。表明对肺癌患者采用培美曲塞联合顺铂化疗，具有显著临床疗效。这是由于培美曲塞作为抗叶酸制剂，可通过抑制肿瘤细胞合成嘧啶和嘌呤，将肿瘤细胞的增殖过程停滞于S期，从而产生较强抗肿瘤作用，因此其临床疗效更高。姜红波学者[11]通过对60例非小细胞肺癌患者分别采用培美曲塞+顺铂治疗和单纯顺铂治疗，结果显示培美曲塞+顺铂治疗的总缓解率为66.7%，明显高于单纯顺铂治疗的40.0%（χ2=4.286，P=0.038），与该次研究结果相近。CYFRA21-1、NSE、CEA均是肿瘤标志物，检测肿瘤标志物水平可观察疾病的进展情况及预后。CYFRA21-1的提高表明肿瘤细胞溶解坏死后释放入血，NSE是鉴别肺癌的重要指标;CEA是反映肿瘤转移情况的重要指标[12]。该次研究中，2组治疗前的肿瘤标志物水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组的肿瘤标志物水平均明显低于对照组（P<0.05）。表明该化疗方法能够有效降低肿瘤标志物水平。当培美曲塞联合顺铂治疗肺癌时，可产生显著抗肿瘤作用，因此在治疗后能够使肿瘤标志物水平均得到降低。另外，观察组的不良反应发生率为36.73%，对照组为42.86%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。表明培美曲塞联合顺铂治疗肺癌，不会增加不良作用的发生率，是一种有效、安全的治疗方法。

[参考文献]

[1]  張慧敏，金战鹏，王蓓，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果[J].河南医学研究，2019，28（21）：3909-3911.

[2]  宋长红.培美曲塞联合顺铂治疗肺癌的疗效观察[J].中国医药指南，2019，17（29）：38.

[3]  Ping-Tee Tan， Mohamed Ismail Abdul Aziz， Fiona Pearce，et al. Cost effectiveness analysis of afatinib versus pemetrexed-cisplatin for first-line treatment of locally advanced or metastatic EGFR mutation positive non-small-cell lung cancer from the Singapore healthcare payers perspective[J]. Bmc Cancer， 2018， 18（1）：352.

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[5]  谢建立，冯丽娟.培美曲塞联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期肺腺癌的效果[J].中国实用医药，2019，14（23）：97-98.

[6]  原发性肺癌诊疗规范（2018年版）[J].肿瘤综合治疗电子杂志，2019，5（3）：100-120.

[7]  程林林，高峨嵋，朱富新，等.1例3次挑战培美曲塞方案治疗晚期非小细胞肺癌有效的个案报道[J].中国肺癌杂志，2019，22（6）：395-400.

[8]  罗娟，李嵘，黄春梅，等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及对血清CYFRA21-1 CA125 CEA的影响[J].河北医学，2019，25（5）：747-751.

[9]  严桂仙.培美曲塞联合顺铂对晚期肺腺癌患者治疗价值分析[J].吉林医学，2019，40（5）：1035-1036.

[10]  白云鹏，许顺.培美曲塞联合铂类一线药物治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的疗效[J].中国医科大学学报，2019，48（5）：469-471.

[11]  姜红波.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].中国现代药物应用，2019，13（1）：96-97.

[12]  Yoshizumi Takemura， Yusuke Chihara， Yoshie Morimoto，et al. Feasibility Study of Sequentially Alternating EGFR-TKIs and Chemotherapy for Patients with Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Research，2018，38（4）：2385-2390.

（收稿日期：2020-05-06）

[作者简介] 王文学（1981-），男，山东济宁人，本科，主治医师，研究方向：常见肿瘤内科治疗及微创治疗。