荆雅玮,左佳坤,,王志豪,胡剑刚,黄燕,米荣升,苗晋锋,PHOUTHAPANE Vanhnaseng,陈兆国,韩先干*

(1.中国农业科学院上海兽医研究所,上海 200241;2.南京农业大学动物医学院,江苏 南京 210095;3.老挝科技部生态与生物技术研究所,万象 22797)

布氏杆菌病是一种重要的人畜共患传染病,由布氏杆菌(Brucella)入侵机体引起,世界动物卫生组织(World Organization for Animal Health,OIE)将该病列为必须通报的疫病,我国将其列为二类动物疫病。人感染该病后主要表现为发热、关节痛、全身乏力和多汗等症状,动物感染该病后主要表现为母畜流产、子宫炎、关节炎和睾丸炎等症状。全世界每年布氏杆菌发病人数超过50万例,170多个国家有该病发生[1]。该病不但对养殖业造成重大经济损失,同时也严重威胁食品安全和公共卫生,开展布氏杆菌致病机制研究,可为该病的有效防控提供理论支撑。

由sahH基因编码的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(S-adenosylhomocysteine hydrolase,SahH)广泛存在于细胞中,并在新陈代谢过程中起重要作用[2-3]。对SahH在人及其他真核细胞中的研究表明,SahH可引起包括肿瘤、神经系统、心血管系统及肌肉病变等在内的多种疾病[4-6]。而SahH在细菌中的研究较少,SahH参与细菌的甲硫氨酸循环,甲硫氨酸通过ATP活化和去甲基化后形成S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH),SAH在SahH的催化作用下生成同型半胱氨酸(homocysteine,HCY),HCY再重新生成甲硫氨酸的过程,称为甲硫氨酸循环[7-8]。甲硫氨酸循环在细菌的DNA合成、蛋白质翻译和甲基化等过程中发挥重要作用。

对埃氏慢生根瘤菌SahH的晶体结构研究表明,SahH由4个亚基组成,每个亚基由底物结合位点、辅因子结合位点和羧基端二聚体组成,并由于辅因子的结合,通过形成开放和闭合两种构象,影响其催化活性[9]。……