刘永丹 凌丽 魏亚芬

[摘要] 目的 探究糖尿病周围神经病变（DPN）患者角膜神经参数变化及临床意义。方法 回顾性选取该院2017年2月—2019年2月收治的糖尿病患者240例，其中单纯糖尿病患者有130例，为A组;DPN患者110例（分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期49例，Ⅲ期26例），为B组;将同期入院体检的110名健康志愿者分为对照组，对比分析3组及DPN不同分期患者的角膜神经参数。 结果 相比对照组与A组，B组角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）、角膜神经纤维长度（CNFL）均有降低，神经纤维弯曲度（CNFT）有所上升，差异有统计学意义（P<0.05）;相比Ⅰ期与Ⅱ期，Ⅲ期DPN患者CNFD、CNBD、CNFL明显降低，CNFT明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）;DPN分期与CNFL、CNFD、CNBD负相关（P<0.05）。 结论 角膜神经参数与DPN发展密切相关，可作为评估DPN患者病情严重程度的重要指标。

[关键词] 糖尿病;糖尿病周围神经病变;角膜神经参数

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）06（b）-0193-03

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of corneal nerve parameters in patients with diabetic peripheral neuropathy （DPN）. Methods A retrospective selection of 240 diabetic patients admitted to our hospital from February 2017 to February 2019， including 130 patients with simple diabetes， group A; 110 patients with DPN （stage： 35 cases in stage I， 49 cases in stage II） ， 26 patients in stage III）， group B; 110 healthy volunteers who were admitted to the hospital during the same period were divided into control groups， and the corneal nerve parameters of the three groups and patients with different stages of DPN were compared and analyzed. Results Compared with control group and group A， group B corneal nerve fiber density （CNFD）， corneal nerve branch density （CNBD）， corneal nerve fiber length （CNFL） all decreased， and nerve fiber curvature （CNFT） increased， the difference Significantly statistically significant （P<0.05）; CNFD， CNBD， and CNFL of patients with stage DPN were significantly lower than those of stage I and stage II， and CNFT was significantly increased. The difference was statistically significant （P<0.05）; CNFD and CNBD were negatively correlated （P<0.05）. Conclusion Corneal nerve parameters are closely related to the development of DPN， and can be used as an important indicator to evaluate the severity of DPN patients.

[Key words] Diabetes; Diabetic peripheral neuropathy; Corneal nerve parameters

糖尿病是因糖代谢紊乱引发的疾病，糖尿病周围神经病变（DPN）指由于血糖代谢异常影响周围神经，导致周围神经功能障碍而出现的慢性并发症，可累及运动及自主神经[1]。周悦等[2]表明，DPN具有发病缓慢、隐匿性强的特点，超50%的DPN患者无明显临床症状，且其病理程度与症状出现及其严重性往往不一致，部分患者表现为肢体麻木、疼痛、蚁行感，不适感较为明显，DPN晚期易会出现溃疡症状，可导致神经元功能障碍和神经损伤，病情较重者需截肢，对患者的日常生活及生命安全造成严重威胁。DPN是糖尿病患者致残的重要原因，病程越长，患者致残的风险越大，及早诊疗是保障良好預后的关键环节，但DPN发病机制并未完全明确，临床诊断方法多样，选择安全、有效的诊断方法具有必要性。该次研究2017年2月—2019年2月选取240例患者，主要探讨DPN患者角膜神经参数变化及临床意义，旨在为临床早期诊治DPN提供参考，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性选取该院收治的糖尿病患者240例，其中单纯糖尿病患者有130例，为A组;DPN患者110例（根据MDNS标准[3]分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期49例，Ⅲ期26例），为B组;将同期入院体检的110名健康志愿者分为对照组。A组男63例，女47例，年龄39～78岁，平均年龄（55.62±9.75）岁，体重51～84 kg，平均体重（64.21±3.74）kg;B组男75例，女55例，年龄40～78岁，平均年龄（55.86±9.32）岁，体重49～82 kg，平均体重（64.13±4.17）kg;对照组男60名，女50名，年龄40～79岁，平均年龄（55.75±9.56）岁，体重47～78 kg，平均体重（64.25±3.58）kg，3组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  检测方法

选用角膜共焦显微镜（corneal confocal microscopy，CCM）检测角膜神经纤维形态变化，使用盐酸奥布卡因滴眼液（国药准字J20160094）表面麻醉受检眼，下颌托板和前额托板固定后，滴卡波姆滴眼液（国药准字J20150018）1滴，调整操作台，将受检眼垂直于显微镜探头，受检者目视前方，调整角膜与物镜距离在5～10 mm之间，连续共焦断层扫描技术于活体角膜中央获取角膜各层组织和细胞图像，最后记录每组角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）、角膜神经纤维长度（CNFL）、神经纤维弯曲度（CNFT）。

1.3  统计方法

研究所得数据采用SPSS21.0统计学软件分析，计量资料采取（x±s）描述，3组及DPN不同分期的角膜神经参数比较采用单因素分析（两两比较行LSD-t检验），采用Pearson相关系数来评价DPN严重程度与角膜神经参数的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  3组角膜神经参数比较

相比对照组与A组，B组CNFD、CNBD、CNFL均有降低，CNFT有所上升，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  DPN不同分期角膜神经参数比较

相比Ⅰ期与Ⅱ期，Ⅲ期DPN患者CNFD、CNBD、CNFL明显降低，CNFT明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  DPN严重程度与角膜神经参数变化的相关性

Pearson分析显示：DPN分期与CNFD、CNBD、CNFL呈负相关（r=-0.441、-0.429，P<0.05）。

3  讨论

糖尿病是以高血糖为主要特征的代谢性疾病，长期高血糖会对机体的眼、肾、心脏、神经造成严重损害，DPN是糖尿病最常见的慢性并发症，表现为周围神经障碍与损伤。黄海伦等[4]、杨宝珠等[5]研究显示，DPN发病率高达50%，病死率及致残率居高不下，其发病机制较为复杂，炎症反应、应激水平、血管病变、缺乏生长因子共同作用是诱发DPN的重要原因，而早期诊治DPN对改善患者预后具有重要意义，可有效降低致残风险。目前诊断DPN主要依靠临床症状，然而近一半患者无明显症状，加之主观诊断存在一定障碍与误差，选择合理有效的诊断方法对治疗方案的选择及预后具有积极意义[6-7]。郑丽等[8]表示，CCM具有无创、高效、快速等优势，可有效观察角膜神经形态的分布和改变，对角膜神经进行定量分析，被用于诊断DPN，一定程度上可避免误诊、漏诊等不良事件发生。

该研究结果显示，相比对照组与A组，B组CNFD、CNBD、CNFL均有降低，CNFT有所上升，CCM 作为糖尿病患者神经纤维损伤的检测工具，对角膜上皮细胞基底层下神经纤维进行定量分析[9]，健康人与单纯糖尿病患者角膜神经纤维参数比较未见明显变化。Kalteniece[10]表示，角膜神经纤维作为比较方便检测的神经纤维之一，若监测到角膜基底神经丛的病理性缺失，则提示糖尿病患者已出现神经纤维损伤。角膜神经纤维损伤后，存活的角膜基质角膜细胞被激活为基质成纤维细胞，基质成纤维细胞可促进神经轴突细胞生长，调节神经活性，促进损伤神经纤维的修复，DPN患者出现神经障碍或损伤，可使神经纤维形态发生改变，角膜神经纤维的长度变短会加重患者疼痛，CNFT上升表示患者的神经修复能力减弱，与黄玉琪等[11]结论相似。相比Ⅰ期与Ⅱ期，Ⅲ期DPN患者CNFD、CNBD、CNFL明显降低，CNFT明显上升，既往研究证实，细胞膜上离子通道开闭、相关细胞因子活性等因素均可影响患者神经功能[12-13]。Wang S[14]表示离子通道过度开放会加重细胞损伤，提示DPN患者病程愈长，病情愈趋于发展或恶化，通过监测角膜神经参数，对评估DPN严重程度具有重要意义。DPN分期与CNFL、CNFD、CNBD负相关，角膜神经纤维缺损常伴随DPN发生，随着DPN发展，CNFL、CNFD、CNBD明显降低，与陈基黎[15]结论具有一致性。

综上所述，观察患者角膜神经参数变化有助于及早诊断DPN，对早期治疗方案选择具有指导意义。

[参考文献]

[1]  Pop-Busui R，Boulton AJ，Feldman EL，et al.Diabetic Neuropathy：A Position Statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care，2017，40（1）：136-154.

[2]  周悅，贺纯静.糖尿病周围神经病变诊疗进展[J].实用疼痛学杂志，2018，14（3）：221.

[3]  毛微波.糖尿病周围神经病变的分类、鉴别诊断与分期[J].中国糖尿病杂志，1998（3）：190-192.

[4]  黄海伦，吴珊.糖尿病周围神经病相关发病机制研究进展[J].中华脑科疾病与康复杂志：电子版，2019，9（3）：176-180.

[5]  杨宝珠，马国平.2型糖尿病慢性并发症发生率相关因素分析[J].卫生职业教育，2019，37（21）：126-127.

[6]  朱明瑛，吴坚.糖尿病周围神经病变临床诊断的研究进展[J].医学信息，2019，32（8）：62-66.

[7]  马饶，周显礼.糖尿病周围神经病变诊断方法的研究进展[J].医学综述，2018，24（17）：3462-3466.

[8]  郑丽，李敏，罗浩轩.角膜激光共焦显微镜在糖尿病视网膜病变中的应用[J].眼科新进展，2018，38（5）：475-481.

[9]  张凤，洪铭范.糖尿病周围神经病变的发病机制和诊断技术的研究进展[J].医学综述，2017，23（23）：4715-4720.

[10]  Kalteniece A，Ferdousi M，Petropoulos I，et al.Greater corneal nerve loss at the inferior whorl is related to the presence of diabetic neuropathy and painful diabetic neuropathy[J].Sci Rep，2018，8（1）：3283.

[11]  黄玉琪，冷锦红.糖尿病性周围神经病变中神经损伤与修复研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2019，25（6）：456-460.

[12]  宋煜扬，张云茜.浅谈对糖尿病前期周围神经病变的研究进展[J].当代医药论丛，2019，17（13）：32-35.

[13]  周亚男，吴学伦，张金成，等.老年2型糖尿病患者血清炎性因子表达及与周围神经病变的相关性分析[J].解放军医药杂志，2019，31（11）：56-60.

[14]  Wang S，Kobayashi K，Kogure Y，et al.NegativeRegulation of TRPA1 by AMPK in PrimarySensoryNeurons as a Potent ial Mechanism of PainfulDiabeticNeuropathy[J].Diabetes，2018，67（1）：98-109.

[15]  陳基黎.角膜神经纤维形态参数变化在早期T2DM视网膜病变的应用价值[J].北华大学学报：自然科学版，2018，19（4）：507-510.

（收稿日期：2020-03-20）