袁湘宁，杨敬华，唐家乐，廖中华，罗丽颖，肖湘成，许辉，周巧玲，李晓照

（中南大学湘雅医院 肾内科，湖南 长沙 410008）

IgA 肾病是亚太地区发病率最高的原发性慢性肾小球疾病，其中20%～40%患者在10 ～20年的时间内进展至终末期肾病（end-stage kidney disease,ESRD）[1-3]。IgA 肾病进展至ESRD 的危险因素包括： 蛋白尿、高血压和肾小球滤过率下降[4-8]。2020年改善全球肾脏病预后组织指南推荐： 蛋白尿＞0.5 g/d的IgA 肾病患者均接受血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI） 或 血管紧张素受体阻断剂（angiotensin receptor blockers,ARB）治疗；对耐受最大剂量ACEI/ARB 治疗3 个月后蛋白尿仍＞1 g/d 的患者，建议使用糖皮质激素治疗[9]。

糖皮质激素治疗常带来较多副作用，如严重感染、高血压、类固醇性糖尿病、骨折等。德国STOPIgAN 试验结果显示，糖皮质激素治疗能在短期内降低尿蛋白，但对估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）没有影响，在激素使用过程中感染等不良事件发生率显著升高[10]。中国TESTING 试验结果显示，全身应用糖皮质激素治疗在减少尿蛋白的基础上能延缓eGFR 下降，降低ESRD 风险，但因为肺孢子菌肺炎等严重感染不良事件提前终止了试验[11]。为避免上述全身应用糖皮质激素带来的副作用，并且基于IgA 肾病黏膜免疫功能障碍这一发病机制，意大利NEFIGAN 试验采用布地奈德靶向作用于回肠末端的淋巴结，调节肠道免疫功能，达到降低IgA 肾病患者尿蛋白、减缓eGFR 下降的效应，并且激素的副作用低于前述2 项大型随机对照临床试验[12]。但随后有学者认为，该研究同样存在部分激素通过发挥全身效应从而改善IgA 肾病[13]。鉴于消化道和呼……