田可港，谢春霞，徐淑华，张磊，牟晓峰，朱婕

（青岛市中心医院 检验科，山东 青岛 266042）

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，占恶性肿瘤病死率第2 位，我国新增和死亡病例均居世界前列[1]。胃癌筛查是一种能够发现早期胃癌的有效手段，血清肿瘤标志物检测可以为胃癌早期诊断提供一定的参考价值[2]。近年来，肿瘤患者血清中线粒体肌酸激酶（mitochondrial creatine kinase,MtCK）过表达现象引起了临床关注。MtCK 有广泛型线粒体肌酸激酶（uMtCK）和肌节线粒体肌酸激酶（sMtCK）2 种同工酶。目前已有uMtCK 在乳腺癌、前列腺癌患者血清及病理组织中过表达的报道[3]。uMtCK 在胃癌患者血清中的表达研究报道较少，胃蛋白酶原（Pepsinogen,PG）可以反映局部胃酸分泌状态及胃底部或胃幽门等分泌胃酸的功能。有研究表明，肿瘤的发生可影响PG 的活性[4]。胃泌素-17（Gastrin-17,G-17）能够通过促进胃液的分泌，引起胃黏膜腺体上皮细胞持续性增殖和分化，进而参与早期胃黏膜的病变过程[5]。糖类抗原72-4（carbohydrate antigen,CA72-4）是消化道的一种非特异肿瘤标志物，单独检验临床意义不大，但是对了解胃癌患者的病情进展具有一定的临床意义[6]。本研究分析uMtCK、PG、G-17及CA72-4 单独和/或联合检测在胃癌辅助诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年10月在青岛市中心医院住院治疗的胃癌患者90 例作为研究组。其中，男性52 例，女性38 例；年龄36 ～72 岁；早期胃癌35 例，进展期胃癌55 例。另取同期本院收治的胃部良性病变患者90 例作为对照组。其中，男性50 例，女性40 例；年龄34 ～73 岁；胃溃疡35 例，胃炎26 例，胃息肉29 例。纳入标准： 对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准： 合并严重肝、肾功能障碍；过敏性疾病；神经系统疾病、精神疾病及残胃。本研究通过医院伦理委员会批准。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测仪器和试剂

ST-360 酶标仪（上海科华生物工程股份有限公司），uMtCK 酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（上海圻明生物科技有限公司），Cobas e602 电化学发光分析仪及配套CA72-4 检测试剂盒（瑞士罗氏公司），MAGLUMI 4000 化学发光仪及配套G-17 检测试剂盒（深圳新产业生物医学工程股份有限公司），IFLASH 3000 化学发光仪及配套PG Ⅰ、PG Ⅱ试剂盒（深圳亚辉龙生物科技股份有限公司）。

1.3 检测方法

患者入院后清晨空腹抽取静脉血5 ml 置入分离胶采血管，3 000 r/min 离心10 min，收集血清。使用电化学发光法检测CA72-4 水平；使用ELISA 检测uMtCK 水平；使用化学发光法检测PG Ⅰ、PG Ⅱ及G-17 水平。参考区间： uMtCK 为0 ～10 u/L，PG Ⅰ为67 ～200 ng/ml，PG Ⅱ为0 ～15 ng/ml，PG Ⅰ/PGⅡ（PGR）为＞3，G-17 为1.7 ～7.6 pmol/L，CA72-4为0.0 ～6.9 u/ml。结果超过临界值视为阳性，否则视为正常。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 16.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各单项与联合检测的诊断效能，以曲线下面积（AUC）＞0.5 为有诊断意义，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项血清检测指标比较

两组各项血清检测指标比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组血清uMtCK、PGⅡ、G-17及CA72-4 水平高于对照组，而PG Ⅰ、PGR 水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组各项血清检测指标阳性率比较

两组血清uMtCK、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17、CA72-4 及各项联合检测阳性率比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组高于对照组。见表2。

表1 两组各项血清检测指标比较 （n =90，±s）

表1 两组各项血清检测指标比较 （n =90，±s）

组别 uMtCK/（u/L） PG Ⅰ/（ng/ml） PG Ⅱ/（ng/ml） PGR G-17/（pmol/L） CA72-4/（u/ml）研究组 25.36±19.59 48.41±22.37 20.77±13.92 2.25±1.51 10.47±7.91 11.76±11.37对照组 3.10±2.85 100.65±32.14 11.57±6.37 8.21±3.50 4.35±3.66 3.31±2.80 t 值 15.683 -7.674 6.460 -12.946 12.481 6.849 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组各项血清检测指标阳性率比较 [n =90，例（%）]

2.3 各项血清检测指标单独和联合检测的诊断效能

血清uMtCK、PG Ⅱ、G-17 及CA72-4 联合检测的敏感性、准确性高于各单项指标检测（P＜0.05），uMtCK 检测的特异性最高。以诊断结果为状态变量，以uMtCK、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17、CA72-4 单独和uMtCK、PG Ⅱ、G-17、CA72-4 联合预测概率为检验变量，绘制ROC 曲线（见图1、2）。AUC 结果显示uMtCK、PG Ⅱ、G-17 和CA72-4 联合检测诊断价值最大，PG Ⅰ诊断价值最小。见表3、4。

图1 uMtCK、PG Ⅱ、G-17、CA72-4 单独和联合检测的ROC 曲线

图2 PG Ⅰ和PGR 检测的ROC 曲线

表3 血清指标单独和联合检测的诊断效能比较

表4 PG Ⅰ和PGR 检测的诊断效能的比较

3 讨论

在我国，胃癌具有较高的病死率。有调查结果显示，早期胃癌5年生存率＞90%，而晚期生存率可低至20%，故早发现、早诊断、早治疗对胃癌患者具有重要意义[7]。目前，诊断胃癌主要依靠胃镜，其对患者有一定程度的损伤。血清标志物检测较为简便、快捷且损伤程度小，逐渐得到了临床和科研工作者的重视。

肌酸激酶（creatine kinase,CK）是由M、B 2 种不同亚基组成的二聚体，在临床检验过程中常出现CK-MB 活性高于CK 活性的现象。当CK-MB 活性高于CK 活性时，除考虑CK-BB 外还要考虑巨CK1 和巨CK2（uMtCK）的干扰。uMtCK 是一种低聚的线粒体CK，作为巨分子酶的一种，常常伴随各种肿瘤出现，提示其可能是一个潜在的肿瘤标志物。PG 按照其免疫原性的不同分为PG Ⅰ和PG Ⅱ，其中PG Ⅰ主要是由胃底的主细胞及颈黏液细胞分泌，而PG Ⅱ除了上述两类细胞外，还能够由幽门腺贲门腺及十二指肠的Brunner 腺分泌[8]。G-17 是胃肠道G 细胞释放的多肽类激素，参与胃酸分泌和胃肠道黏膜细胞的分裂增殖与凋亡，可以提示胃黏膜功能状态，其高表达可能与胃癌的发生、发展密切相关[9]。CA72-4 是一种高分子量黏蛋白肿瘤标志物，有研究报道，胃癌患者血清中有较高浓度的CA72-4，提示其在胃癌辅助诊断中有重要价值[10]。

本研究结果表明，研究组uMtCK、PG Ⅱ、G-17及CA72-4 水平高于对照组，而PG Ⅰ、PGR 水平低于对照组，表明血清uMtCK、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17 及CA72-4 检测对临床鉴别胃部良性病变及恶性肿瘤具有一定的参考价值。研究组uMtCK、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17 及CA72-4 的阳性率高于对照组，且联合检测阳性率高于各单项指标检测的阳性率，胃癌患者血清uMtCK、PG Ⅱ、G-17 及CA72-4 联合检测的敏感性、准确性高于各单项指标检测，AUC 结果显示uMtCK、PG Ⅱ、G-17 和CA72-4 联合检测诊断价值最大，PG I 诊断价值最小，表明各项指标联合检测可提高胃癌诊断的敏感性与准确性。

本研究由于临床病例收集有限，对uMtCK 这类新型肿瘤标志物在胃癌致病机制中的相关作用未能涉及，这也将是笔者下一步探讨和研究的重点。综上所述，血清uMtCK、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17 及CA72-4 肿瘤标志物在辅助诊断胃部良性病变与胃癌中有一定的价值，联合检测可提高胃癌诊断的敏感性与准确性，从而为临床诊断提供依据。血清uMtCK、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR、G-17 及CA72-4 单独及联合检测对临床辅助诊断胃癌均具有重要意义，值得临床推广。