胡 剑 王 伟 周 娟

在中国，2015年全国新增女性乳腺癌患者已达30.4万，发病率45.29/10万，标化率31.54/10万，位居女性恶性肿瘤的首位[1]，其防控形势不容 乐 观。STAT家 族 蛋 白 包 含STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6这7个成员[2]，STAT家族参与到乳腺发育和乳腺肿瘤发生过程中[3]。使用KM-plotter在线数据库[4]，分析STAT家族7个成员的表达状况与乳腺癌患者预后的相关性，探究STAT家族基因表达对乳腺癌的预后价值，为乳腺癌治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料 Kaplan-Meier plotter（KM-plotter）是一个公开的在线生存分析网站[5]，其数据来源于GEO，EGA和TCGA。目前共收录了21种癌症的54000多个基因表达及相关的生存数据，其中，最大的数据集包括乳腺癌（6234例患者数据）、卵巢癌（2190例患者数据）、肺癌（3452例患者数据）和胃癌（1440例患者数据），相关数据被广泛用于分析个体基因对癌症的临床影响[6～8]。

1.2 方法 在KM-plotter在线分析网站，分别输入7个STAT家族基因，根据其基因表达的中位数将患者样品分为两组，分别在选择不同的临床病理参数（ER、PR、HER-2、淋巴结转移情况、TP53和luminal分型），对其进行总生存期（OS）分析，获得包含HR（风险系数）、95%置信区间（95%CI）和P值存图，其中P＜0.05被认为具有统计学意义，最后根据所得数据使用Graphpad软件绘制STAT家族7基因表达与OS相关性的森林图。

2 结 果

2.1 乳腺癌患者STAT家族基因表达与总生存的相关性 使用数据库中有OS随访结果的乳腺癌患者（1402例）数据，进行STAT家族基因表达生存相关性分析，结果表明STAT家族中有5个成员与乳腺癌的预后有显著相关性，包括STAT3（HR=0.68，95%CI=0.49-0.93，P=0.014）、STAT4（HR=0.79，95%CI=0.64～0.98，P=0.035）、STAT5A（HR=0.67，95%CI=0.54～0.83，P=0.00024）、STAT5B（HR=0.62，95%CI=0.5～0.77，P=0.00741）和STAT6（HR=0.73，95%CI=0.59～0.91，P=0.0043），提示STAT家族的这5个成员的高转录水平与乳腺癌的良好预后相关。

2.2 STAT家族基因表达在不同乳腺癌分子分型中的预后价值评估 依据分子分型，乳腺癌可分为Lumina A、Luminal B、HER-2过 表达型和三阴性乳腺癌四型。……