柯 婷 肖 洋 祁海燕 王高 雷杭程 黄 倩 许建秦

陕西省中医医院,陕西 西安 710000

干燥综合征(Sjogren Syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病，临床主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害，病症复杂多变，病程迁延难愈[1]。中医学将其归属于“燥痹”[2]范畴，古代文献多认为本病乃阴虚内热，日久多生燥[3]；或因津液输布异常而致，涉及心肺、脾胃、肝肾等多个脏腑，气血阴阳失调致病[4]。文章基于中医传承辅助平台，利用现代数据挖掘技术，对米烈汉教授治疗干燥综合征的用药规律进行分析，以期为临床提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 处方收集 收集2017年1月1日至2018年12月31日米烈汉教授门诊所有诊断为燥痹或以口眼及鼻部干燥等为主症的病案，共纳入医案77例，方剂30首，药物122味，共计频次1068次。

1.2 处方筛选

1.2.1 纳入标准 以干燥为主症的病症；医案信息完整，方药组成、药物剂量完备；医案中明确记录治疗后症状改善或实验室检查指标改善者；医案以中药内服汤剂为主。

1.2.2 排除标准 仅叙述方名，未显示药物组成及剂量的医案；以西医治疗或非中药治疗为主的医案。

1.3 中药规范 药物名称及药物属性、功能及主治等以《中药学》标准予以统一。因地域与环境的差异，对方中药物的别名予以统一，如元参统一输入为玄参；对于方中出现的炒白术、炒麦芽、炙甘草、甘草等，为了避免出现药物频率降低的情况，统一输入为白术、麦芽，甘草与炙甘草等分别按照处方原则输入。

1.4 资料输入 严格按照纳入与排除标准，运用中国中医科学院研发的中医传承辅助平台(V2.5)软件进行数据录入、整理，规范化进行中医名词输入；同时由双人负责录入数据的审核，以确保数据的准确性。

1.5 统计学方法 运用中医传承辅助平台软件(V2.5)进行数据录入、挖掘与整理，对出现频率>15%(频次≥8)的药物，采用Apriori算法分析，运用关联规则法分析药物间的关联性。

2 结果

2.1 中药频次统计 共记录燥痹方剂30首，药物122味，共计频次1068次。对所有中药进行频次统计后将频次≥8的中药进行降序排列，得到高频中药39种，位于前八位的分别属于：补阴药、清热泻火药、养心安神药、发散风热药、补气药，见表1。

表1 燥痹处方高频中药频次统计

2.2 药物性味归经统计 图1显示，在所记载录入方药中，寒性药物约占45.58%，温性药物约占26.65%，平性药物约占19.44%；药物五味统计：甘味药约占41.81%，苦味药约占31.47%，辛味药约占17.58%。图2显示，归经频率大于300的药物归经主要集中于手太阴肺经、足阳明胃经、足少阴肾经。

2.3 关联规则

2.3.1 中药组合 根据实际需要，将支持度个数设置为20(支持度约为87%)，置信度设置为0.9，提取中药组合51条，见表2。

表2 中药药物组合

2.3.2 药物组合的关联规则 将支持度个数设置为20(支持度约为87%)，置信度设置为0.9，提取关联规则23条，见表3，同时展现关联规则下药物组合网络展示图，如图3所示。

表3 关联规则下的中药组合

2.4 基于熵聚类的组方规律分析 基于无监督的熵层次聚类分析，设置相关度为8，惩罚度为2，提取组合网络展示，如图4所示。

3 讨论

基于中医传承辅助平台软件，统计米烈汉教授临床治疗干燥综合征出现频次较高的药物主要为：石斛、天花粉、麦冬、墨旱莲、女贞子、酸枣仁、柴胡、黄芪等。药物组合置信度高的有：女贞子、墨旱莲；石斛、女贞子、墨旱莲；白芍、墨旱莲、柴胡；女贞子、柴胡、墨旱莲；酸枣仁、墨旱莲、女贞子；麦冬、墨旱莲、女贞子；天花粉、女贞子、墨旱莲；其次为：白芍、墨旱莲、女贞子；枳壳、墨旱莲、女贞子；白芍、柴胡、墨旱莲、女贞子；枳壳、天花粉；天冬、麦冬；黄芩、石斛；葛根、石斛；陈皮、柴胡；石斛、枳壳、天花粉。

石斛味甘、性微寒，主入胃、肾经，《本草备要》：“石斛，甘淡入脾，而除虚热；……益精，强阴，……补虚劳，壮筋骨”[5]，专滋脾胃肾之阴津，日久三焦同调，肾水自生。天花粉味甘、微苦，性微寒，归肺、胃经，可清热泻火、生津止渴，力专于上中二焦[6]。麦冬味甘、微苦，性微寒，主归心、肺、胃经，东垣云：“麦冬入手太阴气分”[7]，可泻热除烦，性微寒者降泻肺火，肺火清则肾水生，取“金水相生”之义。上述三药主入上、中、下三焦，性味甘、寒，以甘能补、寒泻热，功泻火养阴。墨旱莲、女贞子，乃“二至丸”方药，被誉为“清上补下第一方”，补益亏损之肝肾之阴，清亢逆之肝阳，协调肝肾精血同源[8]。柴胡味苦、辛，性微寒，归肝、胆经，合《内经》中“气厚者为阳，……味薄者为阳”，味苦而辛则主升则为阳，功能引清气上行，以平肝经郁热[9]，配合二至丸方以清肝阴不足所致肝火亢旺之症；酸枣仁味甘、酸，性平，归肝、胆、心经，功专补肝胆，补阴，除烦止渴，可滋补肝阴而清肝经邪热。黄芪味甘，性微温，归肺、脾、肝、肾经，扶正补虚，可泻阴分伏火[10]。

燥痹多因阴津耗损致燥，或因津液输布异常所致。米烈汉教授临证采用三焦辨治，在上焦心肺者，多以天花粉、麦冬为主，燥热内扰心神者，配酸枣仁以甘酸以敛阴生津，除烦止渴。在中焦脾胃者，以石斛、麦冬、天花粉为主，功专补益阴津，生津润燥。在下焦肝肾者，选用墨旱莲、女贞子以滋补肝肾之阴，因“肝肾精血同源、水木相生”，配柴胡清肝经郁热，白芍柔肝补血，枳壳疏肝气，陈皮理脾胃之气，加黄芩以增强泻火除热之功。由此可见，米烈汉教授治疗干燥综合征时用药以滋阴、清热、柔肝补肝，兼以安神为主。

基于熵层次聚类分析，研究得出米烈汉教授治疗燥痹新方主要有：滋阴清热理气方之熟地黄、生地黄、陈皮、炙甘草；除热固卫方之桂枝、浮小麦、防风、升麻；补肾敛汗方之续断、玄参、五味子；理气方之枳壳、川芎。这与米烈汉教授治疗燥痹用药思想相符，但临诊需详加辨证，灵活化裁，从而提高治疗效果。