付鑫 孟思凡 时晨

摘 要：硬脂酸聚烃氧酯是一种表面活性剂，可用于增溶难溶药物。澄清度是其质量指标中相当重要的指标。本文对后处理过程中的溶剂、酸、吸附剂用量及吸附温度对于产品澄清度的影响进行探索研究。最佳后处理工艺条件为：柠檬酸中和，吸附温度80℃，加入0.5%的精制剂和硅藻土吸附1h。

关键词：硬脂酸聚烃氧（40）酯;澄清度;柠檬酸;改善

Abstract：Polyoxyl Stearate is a surfactant， which can be used to solubilize the insoluble drugs. Clarity is a very important index in the quality index. In this paper， the influences of solvent， acid， the amount of adsorbent， adsorption temperature on product clarity was studied. The best post-processing conditions were as follows： citric acid neutralizes alkali， the adsorption temperature was 80℃， 0.5% refining agent and diatomite were added to adsorb product for 1 h.

Key words：Polyoxyl （40） Stearate;Clarity;Citric acid;Improve

0 引言

硬脂酸聚烴氧酯（PS）是通过硬脂酸在催化剂作用下加成环氧乙烷制备而成。PS作为一种表面活性剂、增溶类药用辅料被多国药典所收录，其也可以作为栓剂基质、软膏基质、乳化剂、滴丸基质使用[1-5]。

2015版中国药典对PS质量标准中溶液的颜色与澄清度项目进行了明确规定[6]。PS为我公司增溶类药用辅料的重要产品，故对其澄清度的质量把控显得尤为重要。本文将对PS澄清度的影响因素进行考察。

1 实验部分

1.1 主要试剂与仪器

试剂：柠檬酸、甲醇钾、甲醇钠、氢氧化钠、甲醇、磷酸，南京化学试剂;冰醋酸，国药集团。

仪器：YB-II型澄明度检测仪，天津光学仪器厂;TU5200型台式浊度仪，哈希水质分析仪器（上海）有限公司。

1.2 反应机理

PS是以硬脂酸和环氧乙烷为原料，在催化剂的存在下发生聚合反应制备而成，反应方程式如下：

2 澄清度不合格原因探究

根据PS的反应机理，制备过程中可能会得到多种副产品：聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸盐等。设计实验分别用聚乙二醇水溶液、硬脂酸水溶液、硬脂酸钠水溶液与0.5号浊度标准液进行对比，对比研究后发现除了聚乙二醇水溶液澄清度好于0.5号浊度标准液，硬脂酸水溶液和硬脂酸钠水溶液澄清度都要差于0.5号浊度标准液。

实验数据表明，制备PS所得到的副产物中聚乙二醇对产品的澄清度有利，而硬脂酸和硬脂酸钠盐都会导致产品的澄清度水平的降低。

3 澄清度影响因素考察

3.1 催化剂种类的影响

使用不同的催化剂催化硬脂酸与环氧乙烷反应，分别使用了甲醇钠、甲醇钾及氢氧化钠，具体实验设计如表1：

通过研究发现，甲醇钠及甲醇钾作为催化剂催化制备的产品澄清度要好于氢氧化钠催化制备的产品澄清度，澄清度接近0.5号浊度标准液，故醇钾/钠型催化剂优于碱催化剂。

3.2 后处理试剂的影响

本类聚合反应多采用碱性催化剂，常规处理方式为加水升温搅拌溶解，后加入酸性试剂调节pH。现将产品溶于少量水后，加热溶解直接处理所得产品的澄清度变差，推测可能为产品在碱性条件下发生水解和皂化。因此设计实验在无水条件下进行产品的精制，1-2号为直接加入酸试剂进行中和，3-4号为加入与粗品质量比为1：1的有机溶剂，搅拌均匀后加入酸试剂进行中和。具体实验设计如表2。根据上述实验数据，在直接酸试剂中和组中，柠檬酸效果较好;在加溶剂中和组中，采用甲醇为溶剂时均有较好效果。

3.3 吸附温度对产品澄清度的影响

在聚合类产品的后处理过程中，吸附温度会对柠檬酸的中和效果产生影响，故设计实验对后处理温度进行考察，如表3：

实验数据表明，不同的吸附温度对产品的澄清度有影响，采用浊度仪法进行澄清度测定，发现吸附温度为80℃时浊度最低为0.45（0.5号澄清度标准液对应浊度仪数值为1.5），故后处理吸附温度优选为80℃。

4 结论

针对PS生产过程中，会出现偶尔澄清度不合格的情况，我们通过研究改善后处理工艺，在聚合后直接加入柠檬酸中和，80℃下吸附1h，精密压滤出料，产品的澄清度小于0.5号标准浊度液，产品的质量稳定。

参考文献：

[1]杨玉伟，赵泉，吕国光，等.乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓的研制[J].中国医院药学杂志，2006，26（3）：287-289.

[2]陆杨燕，周华锋，夏强，等.维甲酸固体脂质纳米粒的制备及兔体外透皮研究[J].中国医药工业杂志，2006，37（01）： 17-19.

[3]熊素彬，陆彬，杨红.米托蒽醌固体脂质纳米粒的制备与处方优化[J].中国医院药学杂志，2007，27（10）：1373-1377.

[4]张翔，宋金春.正交试验法优选莲子心总生物碱栓剂制备工艺[J].中国医药导报，2016，13（34）：34-37.

[5]柳晨，朱赛杰，黄容琴，等.硬脂酸聚烃氧（40）酯对P-糖蛋白和细胞色素P4503A4的影响[R].广州：中国药学会，2006.

[6]国家药典委员会.中国药典（四部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015.

作者简介：

付鑫，男，工程师，主要从事酯类药用辅料工艺开发。

孟思凡，女，助理工程师，主要从事酯类产品合成研究。

通讯作者：

时晨，男，工程师，主要从事酯类要用辅料、合成酯润滑油开发研究。