王 朗 周佳莉

(武汉大学人民医院心内科，湖北省武汉市 430060，电子邮箱：28096207@qq.com)

根据世界卫生组织公布的数据，冠心病已经成为世界上最主要的死亡原因之一，每年因冠心病死亡的人数大约有700万[1-2]。而已有研究表明，糖尿病是冠心病发生与发展的主要危险因素之一[3]，糖尿病患者罹患冠心病的概率大约是正常人的2倍[2]。目前，糖尿病患者并发冠心病的机制尚不清楚，鉴于糖尿病患者有较高的冠心病发生风险，寻找其有效的诊断指标是非常必要的。而临床上尚无明确的相关指标可用于糖尿病并发冠心病患者的诊断和疗效评估。胱抑素C是早期肾脏损伤的敏感指标，目前越来越多的研究显示胱抑素C可以有效地评估心血管疾病的严重程度，例如胱抑素C可以评估心肾综合征的病情严重程度，并可有效地评估中年人群中动脉粥样硬化的易感程度[4-6]。本文通过回顾性分析单纯糖尿病患者以及糖尿病合并冠心病患者的临床资料，探讨胱抑素C与糖尿病患者并发冠心病的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年12月在武汉大学人民医院内分泌科住院治疗的205例2型糖尿病患者(糖尿病组)，以及在心内科住院治疗的422例2型糖尿病合并冠心病患者(糖尿病+冠心病组)。纳入标准：2型糖尿病的诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中的2型糖尿病诊断标准；行胱抑素C检测前，所有患者仅接受普通的降糖药物治疗和饮食治疗，未接受冠心病相关治疗。排除标准：患有其他严重疾病的患者，包括肿瘤、感染、自身免疫系统疾病、先天性心脏病、各类瓣膜疾病、严重肝肾损害以及已接受过冠状动脉介入治疗者。两组患者的年龄及性别差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。 所有患者及其家属均对本研究目的和过程知情，并已签署知情同意书。本研究经武汉大学人民医院医学伦理委员会审查通过。

表1 两组基线资料的比较

1.2 冠心病的诊断及冠状动脉病变程度的判断标准 根据Judkins法[8]进行冠状动脉造影，动脉造影结果证实至少有一支冠状动脉狭窄≥50%，则诊断为冠心病；根据Gensini积分[9]评估冠状动脉的狭窄程度。按左前降支、左回旋支和右冠状动脉的受累情况分为单支病变、双支病变和三支病变，同时将钝圆支、对角支等分支血管归于主支进行统计。所有冠状动脉造影结果均由本院心内科3名专家独立判断，当3人出现不同结果时由另外3名专家再次进行分析，直至结果一致。按照冠状动脉受累情况，将糖尿病+冠心病组患者分为单支病变组、双支病变组以及三支病变组；另按照Gensini积分将糖尿病+冠心病组患者分为高分组和低分组，以中位Gensini积分(26分)为分界值[10]，≤26分为低分组，>26分为高分组。各组患者性别、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2～3。

表2 不同病变数量组基线资料的比较

表3 Gensini积分高分组和低分组基线资料的比较

1.3 血液指标检测及心脏彩超检查 (1)采集清晨患者空腹状态下静脉血5 mL，并在3 500 r/min下离心10 min，取血清。采用免疫层析法测定胱抑素C水平，试剂盒(批号：#2401991)购自武汉明德生物科技股份有限公司，测定超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平，试剂盒(批号：#2400482)购买自宁波瑞源生物科技有限公司。所有检测步骤均根据试剂盒说明书进行。(2)由武汉大学人民医院超声科同一医生使用GE Vivid E95彩色多普勒超声行心脏彩超检查，测定患者的左室射血分数。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。 计量资料以(x±s)表示，方差齐的计量资料组间比较采用t检验或方差分析，多组间的两两比较采用SNK-q检验；方差不齐的计量资料采用方差不齐的t检验、方差分析及两两比较方法；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 糖尿病组和糖尿病+冠心病组胱抑素C及hs-CRP水平的比较 糖尿病+冠心病组患者的血清胱抑素C及hs-CRP水平均高于糖尿病组(均P<0.05)，见表4。

表4 糖尿病组和糖尿病+冠心病组胱抑素C及hs-CRP水平的比较(x±s，mg/L)

2.2 糖尿病并发冠心病患者血清胱抑素C水平和病情严重程度的关系 单支病变组、双支病变组和三支病变组血清胱抑素C水平依次升高(均P<0.05)，见表5。Gensini积分高分组患者血清胱抑素C水平为(2.0±0.8)mg/L，高于低分组的(1.4±0.7)mg/L(t=8.217，P<0.001)。

表5 不同病变数量的糖尿病合并冠心病患者胱抑素C水平的比较(x±s,mg/L)

2.3 糖尿病合并冠心病患者血清胱抑素C水平和Gensini积分、hs-CRP水平及心功能的相关性 糖尿病合并冠心病患者Gensini积分中位数为26分，左室射血分数为(54.2±7.8)%，hs-CRP水平为(11.2±1.2)mg/L。胱抑素C水平与Gensini积分、hs-CRP水平呈正相关(r=0.674，P<0.001；r=0.972，P<0.001)，与左室射血分数呈负相关(r=-0.645，P<0.001)。

3 讨 论

胱抑素是一种内源性低分子量蛋白质，具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性和控制蛋白质水解的基本功能[11-13]。胱抑素一般包括3种类型，其中胱抑素C已经得到广泛研究[14]。胱抑素C参与衰老、细胞死亡、细胞外基质蛋白质降解、细胞分化、某些细胞类型的增殖和迁移等多种生理病理过程[6,15]。目前已有研究表明，血清胱抑素C水平与多种疾病的病情严重程度相关，尤其是在糖尿病相关的并发症中，包括视网膜病变、肾脏病变等，高胱抑素C水平常提示预后不良[16-17]。同样在糖尿病患者并发心血管疾病的相关研究中，已有学者发现血清高胱抑素C水平常与冠心病及卒中的高病死率相关[18]。本研究结果显示，糖尿病合并冠心病组患者的血清胱抑素C水平高于糖尿病组(P<0.05)，同时随着受累冠状动脉支数的增多，血清胱抑素C水平也随之升高(P<0.05)，且Gensini积分高分组患者的血清胱抑素C水平高于Gensini积分低分组患者(P<0.05)，且胱抑素C水平和Gensini积分呈正相关(P<0.05)。这提示胱抑素C可能与糖尿病患者冠心病的发生和发展有着密切的关系，其或可用于预测糖尿病患者并发冠心病及评估其冠状动脉病变程度。此外，糖尿病合并冠心病患者的胱抑素C水平与左室射血分数呈负相关(P<0.05)，提示血清胱抑素C水平或可用于评估糖尿病合并冠心病患者的心功能。

以往的研究表明，冠心病的发生与发展过程中常伴随着心血管系统炎症反应、氧化应激及血管损伤等病理过程[19-21]，因此现有许多学者也推测胱抑素C可能参与以上这些病理过程，使患者体内hs-CRP表达水平升高[22-23]。本研究结果也显示，糖尿病+冠心病组的血清hs-CRP水平高于糖尿病组，且与胱抑素C水平呈正相关(P<0.05)，进一步说明胱抑素C可能通过参与炎症反应等病理过程，在糖尿病并发冠心病中发挥作用。

总之，糖尿病并发冠心病患者血清胱抑素C水平升高，胱抑素C可能与糖尿病患者合并冠心病有着密切的关系，其可能通过参与炎症反应等病理过程而发挥作用；同时，血清胱抑素C水平在评估患者冠状动脉严重程度以及心功能中亦具有重要意义。因此在有条件的情况下，我们建议可以在进行常规治疗的基础上监测糖尿病患者的血清胱抑素C水平，从而对冠心病的发生与发展进行有效的管理。本研究因样本量较少，所得结论存在一定的片面性，因此今后需要进行更大样本量的前瞻性研究来证实上述结论。