许琰杰 杨 芳 葛桂萍

(江苏省南通中医院脾胃科，南通市 226001，电子邮箱：1853914882@qq.com)

消化性溃疡是临床常见疾病，以上腹部慢性节律性疼痛为主要临床表现，具有病程迁延、复发率高等特点[1]。研究显示，幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是消化性溃疡的主要致病因素，而且与消化性溃疡的复发密切相关[2]。能否成功地根除Hp直接影响Hp阳性消化性溃疡的治疗效果及临床预后[3]。四联疗法是Hp阳性消化性溃疡的主要治疗方案，可有效地缓解腹痛、腹胀等临床症状，但易产生耐药性，复发率较高[4]。中医药在Hp阳性消化性溃疡的治疗中应用广泛，且疗效显著，安全性较高[5]。除幽愈疡颗粒是由多味中草药制备而成的中药复方制剂。本研究探讨除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月我科收治的180例Hp阳性消化性溃疡患者。纳入标准：(1)经胃镜病理活检、14C尿素呼吸试验及快速尿素酶试验确诊为Hp阳性消化性溃疡；(2)年龄18～65岁。排除标准：(1)合并胃穿孔、胃活动性出血或胃重度异型增生；(2)对本研究使用的药物成分过敏者；(3)妊娠及哺乳期妇女；(4)严重心、肝、肾疾病患者；(5)胃癌和(或)既往胃肠道手术史者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组90例。对照组中男性51例，女性39例；年龄27～65(48.42±7.51)岁；病程1～7(3.27±1.05)年；溃疡位置：胃溃疡43例，十二指肠溃疡47例。观察组中男性53例，女性37例；年龄25～65(47.70±8.28)岁；病程1～7(3.48±0.98)年；溃疡位置：胃溃疡41例，十二指肠溃疡49例。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理审查委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组给予四联疗法治疗，即埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司，批号：20170928)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(国药集团汕头金石制药有限公司，批号：20171103)口服，1 g/次，2次/d；克拉霉素(哈药集团制药总厂，批号：20171201)口服，0.5 g/次，2次/d；胶体果胶铋(哈药集团三精制药，批号：20171121)口服，150 mg/次，3次/d。观察组给予除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗，即除幽愈疡颗粒(江阴天江药业有限公司，批号：20171020)冲服，1包/次，2次/d；四联疗法同对照组。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症状积分：分别于治疗前、治疗4周后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]对两组患者的中医症状积分进行评分。主症：(1)胃痛：无(0分)，轻微疼痛(2分)，中度疼痛且影响睡眠(4分)，重度疼痛且无法忍受(6分)；(2)口干苦：无(0分)，轻微口干苦(2分)，口干苦明显但尚可忍受(4分)，口干苦明显且无法忍受(6分)。次症包括嗳气、四肢不温、嘈杂泛酸、大便时干时稀，均以症状出现频率进行评分，即无(0分)，偶尔出现(2分)，经常出现(4分)，持续出现(6分)。

1.3.2 血清胃肠激素水平：分别于治疗前、治疗4周后，采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测血清胃泌素、生长抑素表达水平，酶联免疫吸附测定试剂盒购于上海风翔生物科技有限公司(批号：20180211)。

1.3.3 临床疗效[7]：治疗4周后评价两组患者的临床疗效。治愈：症状、体征基本消失，中医症状积分较治疗前减少≥95%；显效：症状、体征显著改善，中医症状积分较治疗前减少70%～94%；有效：症状、体征改善，中医症状积分较治疗前减少30%～69%；无效：症状、体征无改善甚至加剧，中医症状积分较治疗前减少<30%。治疗总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.4 Hp根除率及复发率：依据文献[8]，将停药4周后14C-UBT测试结果为阴性判定为Hp根除，Hp根除率=根除例数/总例数×100%；Hp根除者半年后复查14C-UBT，阳性者判定为复发，复发率=复发例数/根除例数×100%。

1.3.5 不良反应：观察治疗期间患者口苦、恶心、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t或t′检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数或百分率表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症状积分的比较 治疗前，两组患者的各项中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的各项中医症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医症状积分的比较(x±s，分)

组别n四肢不温治疗前治疗后t值P值嘈杂泛酸治疗前治疗后t值P值大便时干时稀治疗前治疗后t值P值观察组902.43±0.381.18±0.2427.231<0.0012.34±0.351.11±0.2629.320<0.0012.60±0.470.92±0.1533.275<0.001对照组902.40±0.311.64±0.3720.337<0.0012.28±0.412.13±0.253.289 0.0242.67±0.581.37±0.3627.378<0.001 t值-0.580 9.895-1.05626.8280.89010.946P值 0.562<0.001 0.292<0.0010.375<0.001

2.2 两组患者治疗前后血清胃肠激素水平的比较 治疗前，两组患者的血清胃泌素、生长抑素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清胃泌素水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，而两组血清生长抑素水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清胃肠激素水平的比较(x±s，pg/mL)

2.3 两组患者临床疗效的比较 观察组治疗总有效率为95.56%(86/90)，高于对照组的75.56%(68/90)(χ2=14.565，P<0.001)。见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.4 两组患者Hp根除率和复发率的比较 观察组Hp根除率高于对照组，复发率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者Hp根除率和复发率的比较

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较 治疗期间，观察组患者出现口苦2例，恶心1例，轻度腹泻1例，不良反应发生率为4.44%(4/90)；对照组患者出现口苦1例，恶心1例，不良反应发生率为2.22%(2/90)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.172，P=0.678)。

3 讨 论

消化性溃疡属于中医“胃痛”“痞满”“便血”范畴[9]。中医认为，脾虚湿热夹瘀是消化性溃疡的主要病机。劳倦伤脾，饮食伤胃，遂中气虚损，腑气闭塞，痰湿停滞；郁而生热，或素有热，虚热相搏，结郁于胃脘而痛[10]。因此，健脾益气、活血解毒的原则应贯穿Hp阳性消化性溃疡治疗的始终。除幽愈疡颗粒以黄芪、党参、白术、黄连、知母、蒲公英、丹参、莪术、白及、陈皮、厚朴、白花蛇舌草为主要成分[11]。方中的黄芪、党参、白术为君药，可补中益气、健脾和胃；黄连、知母、蒲公英为臣药，可活血化瘀、清热解毒；佐以丹参、莪术、白及、陈皮、厚朴、白花蛇舌草，可抑菌杀菌、去腐生肌。诸药合用，共奏补益脾气、解毒化瘀之功效，调和脾胃治其本，清热解毒治其标，标本兼顾，从而有效地治疗Hp阳性消化性溃疡[12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的各项中医症状积分均低于对照组，治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。这提示采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，可明显地改善患者的临床症状，提高临床疗效。据统计，因Hp感染引起消化性溃疡复发的比例超过90%[13]。采用单纯四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，患者易产生耐药性，停药后容易复发[4]。本研究中，观察组Hp根除率高于对照组，而复发率低于对照组(P<0.05)，提示采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，有助于清除Hp，避免复发。

胃肠激素分泌失调与Hp阳性消化性溃疡的发生发展密切相关[14]。胃泌素可刺激胃壁细胞产生胃酸，促进胃蛋白酶原分泌，而生长抑素可抑制胃泌素分泌，降低胃壁细胞敏感性，从而抑制胃酸和胃蛋白酶原产生。胃泌素和生长抑素分泌紊乱可引起胃酸分泌失衡，导致溃疡形成[15]。马丽等[16]的研究表明：消化性溃疡患者血清胃泌素水平显著高于健康人群，血清生长抑素水平显著低于健康人群；且Hp阳性患者血清胃泌素水平高于Hp阴性患者，血清胃泌素水平低于Hp阴性患者。本研究结果显示，治疗后观察组血清胃泌素水平低于对照组，血清生长抑素水平高于对照组(P<0.05)。这提示采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡可在一定程度上纠正胃酸分泌失衡，从而促进溃疡愈合。此外，两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，这提示除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡具有较好的安全性。

综上所述，采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，可有效地改善患者的临床症状，提高Hp根除率，降低复发率，其机制可能与该疗法纠正胃肠激素分泌紊乱有关。